目的:通过动物和细胞两个层面建立BRONJ疾病模型作为研究BRONJ的基础。以细胞模型为基础探索Sema 4D与BRONJ发生发展的关系及通过该靶点治疗BRONJ的可能性。方法:1:建立动物模型:通过对雌性SD大鼠长期使用双膦酸盐类药物干扰其体内骨稳态微环境,拔除上颌第一磨牙形成创口,以促进死骨形成。2:在诱导破骨细胞过程中使用BPs进行干扰,通过设置不同对照组,对比观察BPs对破骨细胞分化及功能的影响;在诱导成骨细胞过程中使用Sema4D细胞因子进行干扰,通过设置不同对照组,对比观察Sema4D对成骨细胞早期分化及功能的影响结果:通过组织表现和影像学表现、病理学染色证明BRONJ动物模型建模成功;免疫组化染色发现Sema4D蛋白表达在BRONJ模型组织中明显减少。破骨细胞诱导分化过程中受BPs影响,形态改变,不同实验组间Sema4D表达具有统计学差异;成骨细胞早期诱导分化过程中受Sema4D影响,部分成骨标志性基因表达改变。结论:长期使用BPs使生物体内Sema4D表达减少;BPs抑制破骨细胞Sema4D表达;成骨细胞早期分化受Sema4D影响;Sema4D与BRONJ的发生发展具有一定相关性。