急性冠状动脉综合征患者血中多ADP-核糖聚合酶的表达及意义

来源 :泰山医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:adzqx2009
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急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是以冠状动脉内不稳定斑块为病理基础一组临床缺血综合征。影响斑块的稳定性的因素有很多,脂质池较大、炎症细胞数量增多及纤维帽(fibrous cap)变薄可使粥样斑块倾向于破裂。因此斑块纤维帽在斑块演变中起重要的作用。斑块纤维帽主要是由血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)构成的,而VSMC增殖和凋亡(apoptosis)始终伴行,且随病情的进展而有所变化,病变晚期凋亡超过增殖,参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)不稳定斑块的破裂、继发出血和血栓形成等改变,导致心血管事件发生。多ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]是一种与细胞凋亡有关的酶,存在于除酵母外所有真核细胞核内,对于维持染色体稳定、DNA修复和复制、调节凋亡及基因转录发挥着重要效力。PARP的DNA修复作用要以消耗二氢尿嘧啶脱氢酶(dihydrouracil dehydrogenase,NAD~+)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)为代价。炎症、循环系统休克、高血压、缺血再灌注等病理状态下,活性氧族/氮族分子及过氧亚硝酸盐等物质的在机体蓄积,这些物质可以引起大量DNA的氧化损伤,进而PARP被过度激活,ATP及NAD~+持续消耗,能量供应障碍,最终引起细胞死亡。如此疾病进程趋向恶化,进而又加剧这一反应,构成了一个恶性循环。单核细胞可以分化成巨噬细胞等许多炎症细胞,对于保持机体内环境稳定,增加脂质的运输有重要作用,同时还产生各种炎性介质,诱导趋化炎症细胞向斑块内侵入,与粥样斑块的稳定有密切的关系。在本研究中,我们以ACS患者,稳定性心绞痛患者(stable angina)及非冠心病患者为研究对象,分离血中单核细胞,观察PARP在各组单核细胞中的表达,明确PARP与ACS的关系,以及PARP与冠状动脉Gensini积分的相关性,为冠心病的诊断和治疗提供依据。目的观察PARP在ACS、稳定性心绞痛及非冠心病患者中的表达,明确PARP与ACS的关系,以及PARP与冠状动脉Gensini积分的相关性,为冠心病的诊断和治疗提供依据。方法选取2015年8月至2016年7月因胸痛、胸闷在我科行冠状动脉造影(coronary arteriography,CAG)检查的住院患者。其中经CAG结果及临床表现诊断的ACS患者25例,稳定性心绞痛患者22例,并选取同期因胸痛、胸闷等冠心病类似症状住院但冠状动脉造影阴性且无器质性病变的患者共27例为对照组。观察并比较3组中PARP的表达,ACS患者治疗后PARP的变化以及PARP的表达同Gensini积分的相关性。结果1.定量分析发现PARP在3组中都有表达,其中ACS患者表达最高,稳定性心绞痛患者中表达较低,对照组中表达最低(P<0.05)。2.ACS患者治疗1月后,有20例转为稳定性心绞痛,其余5例仍为ACS。与治疗前相比,20例转为稳定性心绞痛患者PARP表达降低(P<0.05),而其余5例PARP表达不变(P>0.05)。3.相关性分析显示PARP水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关(r=0.331,P<0.05)。结论在不同冠心病患者中,PARP表达也不同,且PARP水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关。推测PARP与冠脉粥样斑块的稳定性存在一定联系性,其过度激活可能是导致冠状动脉斑块破裂的机制之一。
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