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本研究论文主要从鲨鱼肝油提取和鉴定、鲨鱼肝油体内对宫颈癌的抑制作用、毒副作用和代谢分布情况、鲨鱼肝油体外对Hela细胞的抑制作用四个方面进行深入探究鲨鱼肝油对宫颈癌生长的抑制作用。方法:本论文采用碱浸提法、有机溶剂法和碱性蛋白酶法提取鲨鱼肝油。改变提取工艺中液固比、酶加入量、反应pH、时间和温度等因素优化提取工艺,促使鲨鱼肝油得率最大。采用红外光谱,气相色谱和高效液相色谱法对所提取的鲨鱼肝油中主要成分角鲨烯、烷氧基甘油和维生素进行定性和定量分析。将制备的鲨鱼肝油作用于U14宫颈癌荷瘤小鼠模型,连续灌胃给药15天,第16天处死,检测抑瘤率、胸腺脾脏指数、免疫细胞细胞因子和SOD、MDA水平。在给药后0.5 h,1 h,2 h,4 h,8 h,16 h,24 h分别收集小鼠血液、肝脏、肾脏和肿瘤组织,采用HPLC技术检测鲨鱼肝油主要成分在体内的代谢和分布情况。小鼠灌服鲨鱼肝油(大剂量)30天,眼球取血进行小鼠血常规和肝肾功能测定;将鲨鱼肝油作用于HeLa细胞,采用MTT和PI-Hoechst染色方法分别检测鲨鱼肝油对HeLa细胞生长及凋亡作用;利用流式细胞仪检测鲨鱼肝油对HeLa细胞周期的影响。结果:四种鲨鱼肝油提取方法中碱性蛋白酶法提取率最高,得率达到30.1%;将鲨鱼肝油作用于荷瘤小鼠,高剂量组(600 mg/kg)抑瘤率达到54.46%,且显著增加小鼠血清和肝脏的SOD水平,上调IL-2/IL-4比率,提高脾脏指数;急性毒理实验表明,试验组和正常组小鼠比较,血常规几乎没有改变,肝功和肾功没有变化;HPLC检测结果表明,角鲨烯和烷氧基甘油在体内代谢半衰期分别为2 h和1 h,且角鲨烯在肝脏中分布较多,表明与肝脏具有较强的亲和力,烷氧基甘油在肿瘤组织中分布较多,因此与肿瘤组织有较好的亲和力;鲨鱼肝油的体外实验结果表明,鲨鱼肝油(600μg/ml)作用HeLa细胞36 h,生长抑制率达到75%,且对HEK293T细胞无明显杀伤作用;PI和Hoechst染色结果表明,凋亡细胞和坏死比例明显增多;流式细胞仪检测发现G1期和G2细胞比例分别从42.54%、4.32%上升到50.40%、13.65%,S期细胞比例从53.14%下降至35.95%。结论:鲨鱼肝油最佳提取工艺为:碱性蛋白酶法,液固比为2,酶用量为肝脏质量的2%,反应pH、时间和温度分别为9、4 h、48℃,鲨鱼肝油最大得率为30.1%,提取的鲨鱼肝油中角鲨烯含量为32.31%,烷氧基甘油含量为44.09%,维生素A含量为2.05%,共占鲨鱼肝油总量的78.45%。鲨鱼肝油能够有效的抑制肿瘤生长,抑制率可以达到54.46%;并能高机体的免疫能力和抗氧化能力。鲨鱼肝油中角鲨烯和烷氧基甘油的半衰期分别为1 h和2 h,角鲨烯对肝脏有较强的亲和力,烷氧基甘油对肿瘤亲和力较强。鲨鱼肝油对小鼠机体造血功能、肝肾功能没有明显的损伤作用。鲨鱼肝油可显著抑制HeLa细胞生长,抑制率为79.63%,鲨鱼肝油可以促使HeLa细胞凋亡和坏死,使HeLa细胞周期发生G1/S和G2/M阻滞。综上,鲨鱼肝油可以显著抑制宫颈癌生长。