目的:环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids,EETs）可减少人类间充质干细胞（Mesenchymal stem cell,MSC）和小鼠前脂肪细胞（3T-3L1）的脂肪形成。我们旨在探讨通过抑制环氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase,sEH）上调EET水平,能否影响白色和褐色脂肪的形成及上调线粒体和产热基因的表达,从而达到改善脂肪细胞功能的目的。同时,因血红素氧合酶1（Heme-oxygenase,HO-1）可抑制氧化应激对EET的降解,从而进一步加强EET的作用,故而我们旨在通过本研究验证EETs和HO-1是否可以协同作用,进一步促进白色脂肪的褐变过程,最终达到拮抗肥胖的效果。方法:细胞实验中,我们取人类骨髓间充质干细胞（Human bone marrow-derived mesenchymal stem cell,hMSC）分化成熟的脂肪细胞,分别给予细胞11,12-EET和14,15-EET（1μM）以及sEH抑制剂（AUDA）（1μM）处理以上调细胞内EET水平,观察其脂肪细胞大小和脂滴面积;另外,我们给予脂肪细胞携带sEH的siRNA基因的左旋病毒转染细胞以敲除（knock out,KO）sEH基因,上调细胞内EET水平,观察其脂肪细胞大小和脂滴面积。动物实验中,选取12周龄雄性sEH基因敲除小鼠16只,小鼠均正常饮食自由饮水,饲以高脂饮食。将所有小鼠分成3组（n=8）:1)对照组;2)sEH-KO雄性小鼠;3)sEH-KO+CoPP雄性小鼠。给予小鼠钴原卟啉IX（CoPP）腹腔注射（3mg/kg,每周一次）,共计8周,收集脂肪组织行检测。使用RT-PCR测量细胞和组织中的HO-1、NOV、TNF-α、Mfn1、Mfn2、COX-1、Fis1 和 UCP1 基因表达,应用蛋白免疫法测定HO-1水平,使用液相色谱串联质谱法测量EET和DHET水平,液体闪烁计数器以测定脂肪组织O2-含量。结果:体外研究中,抑制hMSC衍生的脂肪细胞内sEH以提高EET的水平,无论是外源性抑制sEH水平还是内源性敲除sEH基因的脂肪细胞,其小而健康的褐色脂肪细胞数量均明显增加,细胞体积明显缩小,细胞内脂滴含量显著降低（p<0.05）。在体研究显示,与对照组相比,敲除sEH上调EET的水平可减轻肥胖小鼠体重（29.37±2.46 vs.35.73±3.17,p<0.05）,其脂肪细胞体积减小,炎性脂肪因子NOV（1.51±0.22vs.1.14±0.21,p<0.05）、TNFα（1.53±0.21 vs.1.12±0.19,p<0.05）降低。敲除sEH基因后小鼠体内的线粒体因子Mfn1（1.54±0.23 vs.0.79±0.17,p<0.05）、COX1（20.07±7.31 vs.3.82±0.79,p<0.05）上调,且产热基因 UCP1（1.63±0.12 vs.0,81±0.13,p<0.05）和脂联素（2.48±0.37vs.1.42±0.21,p<0.05）水平均明显增高（p<0.05）,显示其线粒体功能的改善效果。敲除sEH的小鼠体内EETs异构体5,6,7,9,11,12和14,15-EET以及EET/DHETES比率明显增加（p<0.05）。进一步给予CoPP上调HO的基因表达后,小鼠体内超氧化物的含量成倍降低（86.42±13.38 vs.174.43±54.71,p<0.05）,而其小鼠体内EETs水平成倍增加（p<0.05）,表明抗氧化剂HO-1可保护EETs免受氧化应激因子（Ractive Oxygen species,ROS）的降解,与EET协同作用以拮抗肥胖的发生和发展。结论:敲除sEH可增加EET水平,并提高线粒体和产热基因表达,从而促进白色脂肪的褐变。HO-1的上调可抑制氧化应激反应对EET的降解,进一步提高EET的水平。因此,上调EET和HO-1可以有效拮抗肥胖。