论文部分内容阅读
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一,恶性肿瘤的治疗在很大程度上仍以化疗为主。表阿霉素是一种广谱的抗肿瘤抗生素类药物,对白血病和其他实体瘤的疗效与阿霉素相似,临床上主要剂型为注射用表阿霉素冻干粉。为了降低给药量,减小毒副作用,本研究开发了表阿霉素缓释制剂新剂型。聚乳酸(PLA)以其所特有的良好生物相容性和生物降解性而得到了广泛的研究,尤其是在生物医学领域。基于聚乳酸的物化性质以及缓释材料要求,本论文选择无定形态消旋聚乳酸(PDLLA)为囊材,采用复乳—溶剂挥发法进行抗肿瘤药物表阿霉素缓释制剂的研究。同时在缓释制剂研究过程中,偶然发现了在甘油存在时无定形PDLLA能自组装形成非球形微结构,并对其进行了深入研究。具体在制剂和自组装方面研究内容如下:1.在缓释微球方面,通过实验优化,制备出了粒径在2～5μm,外观规整圆滑的表阿霉素缓释微球。微球最大载药率达到4.39%,包封率达37.2%,72小时释放了34.9%。进一步制备的植入型药膜也具有良好的微观结构,微球在胶原膜内呈现规整的有序排列,缓释效果更趋明显。2.在聚乳酸自组装方面,考察了甘油、表阿霉素等对PDLLA自组装微结构(microarchitectures)的影响。随着甘油量的增加,PDLLA微结构产生了从棍状(stick-like)到星形(star-like),从捆束状(sheaf-like)到六脚形(hexapod-like)转变的趋势,并且高分辨像(HRTEM images)和选区电子衍射(SAED)显示棍状和捆束状为多晶结构;同时考察不同浓度表阿霉素对PDLLA自组装的影响,实验证实也诱导形成了捆束状结构;进一步研究表明表阿霉素和甘油同时存在时,诱导生成的PDLLA自组装形态类似于纯甘油体系的组装形态。结论:在应用研究领域本论文开展了载表阿霉素聚乳酸及胶原基缓释新剂型的研究;在基础研究领域本论文研究了无定形态消旋聚乳酸在单羟基或多羟基化合物诱导下的自组装行为。