论文部分内容阅读
目的:贫血是慢性肾脏病（CKD）患者最常见且严重的并发症之一。目前,使用促红细胞生成素（ESA）和铁剂是CKD患者肾性贫血的标准治疗策略,但仍存在较多未被满足的临床挑战。CKD患者中普遍存在微炎症状态,微炎症状态会通过影响铁的代谢而导致静脉补铁和ESA治疗效果不佳甚至无效。作为机制全新的新一代肾性贫血治疗药物,罗沙司他（Roxadustat,FG‐4592）为肾性贫血患者提供了一种全新的治疗选择。有研究显示,铁代谢异常是微炎症状态血透患者造成贫血的重要原因,罗沙司他改善贫血不受微炎症状态的影响,其机制可能与罗沙司他改善了微炎症状态血液透析贫血患者异常铁代谢有关。本研究拟探讨罗沙司他对合并微炎症状态血液透析贫血患者铁代谢的影响,为临床诊疗提供理论依据。方法:选取2020年5月至2020年10月临沂市中心医院收治的68例合并微炎症状态维持性血液透析贫血患者为研究对象（微炎症状态指血清C反应蛋白[CRP]＞4.9mg/L,且不合并明显感染者;肾性贫血指:间隔至少1周的两个最近血红蛋白水平为8.0-9.0 g/d L）。按随机数字表法将其分为对照组与罗沙司他组,每组各34人,收集两组研究对象的一般资料,包括（性别、年龄、透析龄[年]）和研究对象入院后的血常规（血红蛋白[Hb]）、血清铁（SI）、转铁蛋白（TRF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、血清铁蛋白（SF）、总铁结合力（TIBC）、C-反应蛋白（CRP）以及血清甲状旁腺激素（i PTH）化验指标。对照组血液透析后使用重组人源促红细胞生成素（rhu EPO）治疗（起始剂量按100～150 U/kg/周,分3次注射,根据患者血红蛋白（Hb）及血细胞比容（Hct）水平,调整剂量）,研究组则使用罗沙司他进行治疗（根据患者体重给予起始剂量,40～60 kg者100 mg/次,＞60 kg者120 mg/次,3次/周,饭后服用。根据Hb水平调整剂量）,治疗3个月。比较两组治疗前及治疗3个月后Hb、SI、TIBC、TSAT、TRF、SF和铁调素（hepcidin）水平。采用SPSS 20.0软件（IBM）进行统计学分析。结果:1.治疗前两组的年龄（t=1.273,p=0.106）、性别（X2=1.123,p=0.113）、透析龄（X2=1.465,p=0.098）、Hb（t=1.129,p=0.124）、SI（t=1.239,p=0.108）、转铁蛋白（t=1.334,p=0.076）、TSAT（t=1.330,p=0.098）、SF（t=1.235,p=0.112）、TIBC（t=0.998,p=0.162）、C反应蛋白（CRP,Z=0.868,p=0.201）、甲状旁腺激素（Z=1.554,p=0.086）和hepcidin（t=1.654,p=0.099）水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2.治疗1月后,罗沙司他组患者Hb水平与对照组无差异（9.42±0.54 vs 9.01±0.44,t=1.687,p=0.080）。治疗3月后,罗沙司他组患者Hb水平显著高于对照组（2月:10.32±0.44 vs 9.65±0.34,t=4.245;3月:11.54±0.38 vs 10.00±0.46,t=6.433）,差异有统计学意义（**P＜0.001）。3治疗3月后,罗沙司他组患者SI水平（2月:8.91±0.23 vs 8.32±0.22 t=2.984,p＜0.001;3月:9.32±0.32 vs 8.12±0.37 t=5.433,p＜0.001）、TRF水平（2月:2.49±0.21vs 1.90±0.21 t=3.254,p＜0.001;3月:2.89±0.18 vs 1.83±0.11 t=4.329,p＜0.001）和TIBC水平（2月:61.89±3.45 vs 47.73±5.76 t=3.854,p＜0.001;3月:70.87±5.37 vs47.63±4.87 t=5.322,p＜0.001）水平显著高于对照组,差异有统计学意义（均P＜0.001）。而治疗3月后,罗沙司他组患者SF水平（1月:235.87±12.31 vs 269.32±10.24 t=2.245,p=0.030;2月:187.62±13.22 vs 241.20±12.11 t=3.851,p＜0.001;3月:129.34±15.36vs240.10±10.36 t=6.433,p＜0.001）和TSAT水平（1月:20.20±1.21 vs 23.27±1.62t=2.268,p=0.032;2月:19.20±1.10 vs 23.58±1.13 t=3.567,p＜0.001;3月:17.60±1.0222.70±1.22 t=4.852,p＜0.001）则显著低于对照组,差异有统计学意义（均P＜0.05）。4治疗1月后,罗沙司他组患者hepcidin水平与对照组无差异（130.32±8.6 vs145.54±7.54,t=1.806,p=0.07）;治疗3月后,罗沙司他组患者hepcidin水平显著高于对照组（2月:100.40±10.2 vs 143.54±8.94,t=3.445;3月:67.30±7.5 vs136.43±10.24,t=7.343）,差异有统计学意义（**P＜0.001）。结论:与rhuEPO治疗比较,罗沙司他胶囊治疗可显著纠正合并微炎症状态维持性血液透析患者贫血,纠正异常的铁代谢状态,增加机体对铁的利用率,为临床诊疗提供了理论依据。