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KIF1Bβ(kinesin family member1B, isoform b)为驱动蛋白家族(kinesin family, KIF)成员之一。至今,驱动蛋白家族已发现14个亚家族的45个成员,是细胞内小泡、细胞器、蛋白复合物和RNA等货物转运的重要分子之一。KIF1Bβ位于1p36.22,在包括神经母细胞瘤在内的多种肿瘤中该区域均存在杂合缺失,提示KIF1Bβ有可能是一个抑癌基因。研究显示,抑制KIF1Bβ的表达能显著促进神经母细胞瘤细胞系的增殖和裸鼠成瘤,过表达KIF1Bβ则能促进细胞凋亡,进一步提示KIF1Bβ是抑癌基因。近来,本实验室通过全基因组关联研究(GWAS)发现该区域为肝细胞癌(HCC)的易感基因区域,提示KIF1Bβ在HCC的发生发展中也可能发挥重要作用。然而,迄今未有KIF1Bβ在HCC发生发展中的作用和机制的研究报道。首先,我们在细胞水平探索了KIF1Bβ在HCC发生发展中的肿瘤生物学行为。通过实时定量PCR检测发现,肝癌细胞系中KIF1B的表达水平显著低于正常肝细胞系,并且,随着肝癌细胞系转移潜能和恶性程度的增加,KIF1Bβ的表达逐渐降低。进一步采用RNAi技术研究发现,抑制KIF1Bβ的表达能显著增强正常肝细胞和肝癌细胞的侵袭和迁移能力;显著增加S期肝癌细胞系的比例,同时降低G0-G1期细胞的比例,但对正常胎肝细胞系L-02的细胞周期无显著影响;显著抑制H2O2诱导的肝癌细胞系的细胞凋亡和细胞坏死。另外还发现,抑制KIF1Bβ的表达能显著促进溶酶体向核周的一极聚集,而过表达KIF1Bβ则促进溶酶体向细胞周质分散分布,提示KIF1Bβ与溶酶体参与的细胞自噬现象可能也有密切关系。为了探索KIF1Bβ在HCC发生发展中的分子机制,我们应用免疫共沉淀偶联质谱(Co-IP)技术寻找与KIF1Bβ相互作用的蛋白质。研究发现,KIF1Bβ与Axin1、GSK3β、β-catenin和ɑ-catenin均存在相互作用。而且,抑制KIF1Bβ的表达能显著促进β-catenin和其下游靶基因的表达提示KIF1Bβ与wnt/β-catenin信号通路有关。