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KIF1Bβ（kinesin family member1B, isoform b）为驱动蛋白家族（kinesin family, KIF）成员之一。至今，驱动蛋白家族已发现14个亚家族的45个成员，是细胞内小泡、细胞器、蛋白复合物和RNA等货物转运的重要分子之一。KIF1Bβ位于1p36.22，在包括神经母细胞瘤在内的多种肿瘤中该区域均存在杂合缺失，提示KIF1Bβ有可能是一个抑癌基因。研究显示，抑制KIF1Bβ的表达能显著促进神经母细胞瘤细胞系的增殖和裸鼠成瘤，过表达KIF1Bβ则能促进细胞凋亡，进一步提示KIF1Bβ是抑癌基因。近来，本实验室通过全基因组关联研究（GWAS）发现该区域为肝细胞癌（HCC）的易感基因区域，提示KIF1Bβ在HCC的发生发展中也可能发挥重要作用。然而，迄今未有KIF1Bβ在HCC发生发展中的作用和机制的研究报道。首先，我们在细胞水平探索了KIF1Bβ在HCC发生发展中的肿瘤生物学行为。通过实时定量PCR检测发现，肝癌细胞系中KIF1B的表达水平显著低于正常肝细胞系，并且，随着肝癌细胞系转移潜能和恶性程度的增加，KIF1Bβ的表达逐渐降低。进一步采用RNAi技术研究发现，抑制KIF1Bβ的表达能显著增强正常肝细胞和肝癌细胞的侵袭和迁移能力；显著增加S期肝癌细胞系的比例，同时降低G0-G1期细胞的比例，但对正常胎肝细胞系L-02的细胞周期无显著影响；显著抑制H2O2诱导的肝癌细胞系的细胞凋亡和细胞坏死。另外还发现，抑制KIF1Bβ的表达能显著促进溶酶体向核周的一极聚集，而过表达KIF1Bβ则促进溶酶体向细胞周质分散分布，提示KIF1Bβ与溶酶体参与的细胞自噬现象可能也有密切关系。为了探索KIF1Bβ在HCC发生发展中的分子机制，我们应用免疫共沉淀偶联质谱（Co-IP）技术寻找与KIF1Bβ相互作用的蛋白质。研究发现，KIF1Bβ与Axin1、GSK3β、β-catenin和ɑ-catenin均存在相互作用。而且，抑制KIF1Bβ的表达能显著促进β-catenin和其下游靶基因的表达提示KIF1Bβ与wnt/β-catenin信号通路有关。