【摘 要】
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目的:本课题以缺血性脑卒中（stroke）发生时受损伤区域异常增高的过氧亚硝酸根离子ONOO-为检测靶点,以近红外二b区（NIR-II b）荧光量子点Pb S@Ag2Se为载体,在其表面修饰竞争性吸收小分子Cy7.5和内皮细胞靶向肽VCAM-1,构建一种激活型的近红外二区靶向纳米荧光探针VCAM-1＆Cy7.5＆Pb S@Ag2Se（V＆C＆Pb S@Ag2Se）,利用脑卒中损伤早期细胞产生的ON
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目的:本课题以缺血性脑卒中（stroke）发生时受损伤区域异常增高的过氧亚硝酸根离子ONOO-为检测靶点,以近红外二b区（NIR-II b）荧光量子点Pb S@Ag2Se为载体,在其表面修饰竞争性吸收小分子Cy7.5和内皮细胞靶向肽VCAM-1,构建一种激活型的近红外二区靶向纳米荧光探针VCAM-1＆Cy7.5＆Pb S@Ag2Se（V＆C＆Pb S@Ag2Se）,利用脑卒中损伤早期细胞产生的ONOO-解除Cy7.5对Pb S@Ag2Se竞争性吸收,实现近红外二区荧光信号的“off-on”转换,从而对缺血性脑卒中早期血管损伤病灶区实现快速、灵敏的检测。方法:1.V＆C＆Pb S@Ag2Se纳米荧光探针的制备:通过溶剂热法合成油相的DT-Pb S@Ag2Se,利用化学交联的方法合成DSPE-PEG2000-Cy7.5和DSPE-PEG2000-VCAM-1,通过优化DT-Pb S@Ag2Se、DSPE-PEG2000-Cy7.5、DSPE-PEG2000-VCAM-1和DSPE-PEG2000四组分的比例,得到水溶性良好的激活型纳米荧光探针V＆C＆Pb S@Ag2Se,利用透射电镜、马尔文粒度仪、荧光光谱仪对探针的粒径、表面电荷、荧光稳定性进行表征。2.V＆C＆Pb S@Ag2Se荧光探针体外研究:将纳米荧光探针V＆C＆Pb S@Ag2Se与人脐静脉内皮细胞HUVECs共孵育,使用SIN-1刺激细胞产生ONOO-,通过ONOO-与纳米探针组分中Cy7.5反应解除竞争性吸收,实现纳米探针荧光的恢复。利用MTT比色法检测纳米材料V＆C＆Pb S@Ag2Se对正常细胞小鼠成纤维细胞L929和HUVECs的细胞毒性。3.V＆C＆Pb S@Ag2Se纳米荧光探针体内验证:尾静脉玫瑰红染料构建脑卒中早期血管损伤模型,用TTC染色和HE染色评估脑卒中损伤程度。利用实验室自主搭建的近红外二区小动物成像系统实现V＆C＆Pb S@Ag2Se探针对脑卒中早期血管损伤的实时监测。以注射V＆C＆Pb S@Ag2Se探针小鼠的血液学指标和血液生化指标评估探针的活体安全性和生物相容性。结果:本课题制备了一种激活型的NIR-II b纳米荧光探针V＆C＆Pb S@Ag2Se,对其粒径、Zeta电位和近红外二区光谱性质进行表征,结果表明纳米探针粒径大小100nm左右,分散均匀,荧光稳定性良好,且具有良好的近红外二区荧光特性。该探针对HUVECs具有良好的靶向性和荧光标记效果,对HUVECs和L929细胞没有潜在的毒性。V＆C＆Pb S@Ag2Se探针在脑卒中早期血管损伤模型小鼠体内检测表明,检测过程只需10min,而TTC染色和HE染色法需要至少造模6h后才能检测到脑卒中血管损伤,表明该探针可以实现对脑卒中早期血管损伤快速、灵敏的检测。结论:本文构建了一种激活型近红外纳米荧光探针（V＆C＆Pb S@Ag2Se）,为缺血性脑卒中的早期快速、灵敏的检测提供了一种便捷可行的方法。
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