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过渡金属催化的交叉偶联反应已经发展成为重要的有机合成方法,广泛应用于医药、化工、农药以及材料等领域。在这些典型的过渡金属催化的偶联反应中,一般使用卤代烃作为反应底物。然而这些卤代烃很少可以从自然界直接得到,多数通过卤代反应合成。这一过程会产生大量的酸性副产物,而且一些反应条件比较苛刻。作为芳基卤代烃重要的补充,酚类化合物具有易得、结构多样性等优点,在过渡金属催化的偶联反应中作为芳基化试剂具有广泛的应用性。 本论文主要围绕钯催化易得、稳定的酚类衍生物中芳基碳氧键的活化及其在偶联反应中的应用展开,主要包括以下两个方面: 1、钯催化咪唑磺酸酚酯的芳基碳磷键形成的研究 本部分研究钯催化下咪唑磺酸酚酯作为芳基化试剂的芳基碳磷键形成的反应。研究了催化体系中钯源、配体结构、碱以及溶剂对催化剂活性的影响。发现在催化体系中加入催化量的双烯类配体(10 mol%的环辛二烯),有助于促进催化循环中的还原消除步骤,可以进一步提高反应的选择性。经过对反应条件的优化得到最佳的反应条件:PdCl2(dppf)CH2Cl2络合物为前体催化剂、COD为添加剂、二异丙基乙基胺为碱、1,4-二氧六环为溶剂;这个催化体系对咪唑磺酸酚酯以及磷试剂的官能团和空间位阻都有较好的兼容性,并成功将这一合成方法应用到药物中间体的合成中。同时我们还研究了不同芳基化试剂在这个催化体系下的反应活性:ArBr>ArOSO2Im>ArCl>ArOTs,ArOMs,ArOSO2NMe2。 2、钯催化惰性氯代芳烃及甲磺酸酚酯的氰基化反应 本部分研究了钯和大位阻、富电子的MOP型配体组成的催化体系催化惰性氯代芳烃和甲磺酸酚酯与K4[Fe(CN)6]·3H2O的氰基化反应。研究了催化体系中钯源、配体结构、碱以及溶剂对催化剂活性的影响。研究结果表明这类配体的大位阻、富电子性,以及磷原子的邻位杂原子存在的结构特点使其在惰性亲电试剂的氰基化反应中显示高的催化活性。最佳的催化体系:以Pd(OAc)2为钯源、二叔丁基(2-异丙基-[1,1-联萘]-2)膦(L1)为配体、PhB(OH)2为还原剂、K2CO3为碱、叔丁醇和水混合体系为溶剂。在温和的体系条件下高效地实现了惰性氯代芳烃以及甲磺酸酚酯的氰基化反应,对于富电子及芳杂环的芳基化底物都有很好的反应活性,并比较了不同类的芳基化试剂在该反应体系下的反应活性。反应活性顺序为ArBr> ArCl> ArOMs> ArOSO2Im> ArOSO2NMe2。