PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在NK/T细胞淋巴瘤中的发病机制研究

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研究目的:1.探讨PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extra nodal NK/T cell lymphoma,nasal type)的发病机制。2.探讨PTEN基因对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的影响。研究方法:1.收集泸州医学院附属医院病理科2010年6月至2015年3月间共51例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤病理标本作为实验组,另选取20例反应性增生淋巴结病理标本作为对照组。2.采用免疫组化EnVision法检测实验组及对照组中p-AKT、p-4EBP1、p-mTOR的表达情况。3.采用免疫组化EnVision法检测实验组及对照组中PTEN基因的表达情况。4.收集实验组患者的临床资料,分析其临床特征及预后,探讨其与PTEN基因的关系。5.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率对比用Log-rank检验。研究结果:1.p-AKT在实验组及对照组中的表达率分别为82.35%和25.00%(X2=21.11,P<0.005);p-4EBP1在实验组和对照组中的表达率分别为84.31%和35.00%(X2=16.77,P<0.005);p-mTOR在实验组和对照组中的表达率分别为60.78%和40.00%(X2=2.50,P<0.25)。2.PTEN基因在实验组及对照组中的表达率分别为39.21%和85.00%(X2=12.06,P<0.005)。3.PTEN基因的表达与患者年龄(>60岁、≤60岁)、性别(男、女)、分组(A组、B组)、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)(升高、正常)、体能评分(<2分、≥2分)、结外侵犯个数(<2个、≥2个)及发病部位(鼻腔内、鼻腔外)之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与分期(I期-II期、III期-IV期)之间的差异有统计学意义(P<0.05)。4.IPI评分0-2分组PTEN阳性率53.85%,3-5分组PTEN阳性率24.00%(X2=4.76,P<0.05),差异有统计学意义。5.Kaplan-Meier法提示PTEN基因阴性组中位生存时间为23个月,95%可信区间为17-28月;PTEN基因阳性组中位生存时间为31个月,95%可信区间为28-34月。PTEN基因阴性及PTEN基因阳性结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者1年及2年生存率分别为70.8%、47.5%及87.8%、80.2%。PTEN基因阴性患者与PTEN基因阳性患者的生存时间进行Log-Rank检验,X2=4.204,p<0.05(表3.1),差异有统计学意义。研究结论:1.PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中可能活化,在其发生发展中起重要作用;2.PTEN基因阳性与结外鼻型NK/T淋巴瘤患者的年龄、性别、分组、LDH、体能评分、结外侵犯个数及发病部位之间的差异无明显相关性,但与其分期(I期-II期及III期-IV期)、IPI评分(0-2分,3-5分)中PTEN基因阳性差异有统计学意义。3.PTEN基因阴性结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者1年生存率及2年生存率较PTEN基因阳性者低,两者之间差异有统计学意义。
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