目的通过对荧光原位杂交(FISH)技术、尿脱落细胞学技术、泌尿系影像学检查如超声、CT等在血尿患者中筛查尿路上皮癌的研究,评估尿脱落细胞荧光原位杂交技术检测方法在血尿患者中筛查尿路上皮癌的价值；并探讨分析各畸变染色体与尿路上皮癌临床分期的关系。方法随机选取100名患者和20名健康志愿者为研究对象。其中100名患者为来源于2010年10月至2011年2月郑州大学第二附属医院泌尿外科门诊和住院部收治的肉眼血尿或镜下血尿病人。收集每个研究对象新鲜晨尿,每例不少于200ml,将标本均分为两份,一份用于尿液中脱落细胞FISH技术检测,另一份用于细胞学检测。通过对20例健康志愿者的尿标本FISH技术检测,建立本次研究各探针正常闽值,用于判断各目的染色体是否异常。100例患者首先留取晨尿,用于无创的尿脱落细胞学检测和FISH检测,然后行经腹部泌尿系超声、泌尿系CT等影像学检查,最后行有创的膀胱镜或输尿管镜检查。以正常闽值为标准对100例患者FISH结果进行判读,再分别与细胞学、超声、CT等检查结果对比分析,比较每种方法对尿路上皮癌筛查诊断敏感性的高低和特异性的大小并分析3号、7号、17号染色体及9号染色体p16位点畸变概率与尿路上皮癌分期的统计学联系。结果1.尿脱落细胞学、泌尿系彩超及CT检查诊断尿路上皮癌的总敏感性分别为86.96%、34.78%、76.09%、69.57%,FISH分别与另三者相比较,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。2. FISH检查膀胱尿路上皮癌敏感性为87.18%,检查上尿路尿路上皮癌敏感性为85.71%,两者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3.在非肌层浸润组的尿路上皮癌中,FISH.尿脱落细胞学、泌尿系彩超及CT检查的敏感性分别为84.51%、26.76%、70.42%、61.97%,FISH分别与另三者相比较,其差异均具有统计学意义。(P<0.05)4.在肌层浸润组中,FISH、尿脱落细胞学、泌尿系彩超及CT检查的敏感性分别为95.24%、61.90%、95.24%、95.24%,FISH与三者相比较,只有FISH与细胞学之间的差异具有统计学意义。(P<0.05)5. FISH、尿脱落细胞学、泌尿系彩超及CT检查诊断尿路上皮癌的总特异性分别为100%、100%、75%、75%。6.在尿路上皮癌细胞中,3号染色体畸变的概率为63.04%,7号染色体畸变的概率为64.13%,17号染色体畸变的概率为67.39%,p16位点缺失的概率为75.00%。随着临床分期的增高,3号、7号、17号、9号p16位点染色体畸变的概率增高,但本研究结果未能发现各染色体畸变的概率与尿路上皮癌的分期存在明显相关性。(P>0.05)结论1.通过尿液脱落细胞荧光原位杂交技术检测,了解脱落细胞染色体畸变情况,对血尿患者中膀胱尿路上皮癌进行筛查和早期诊断,是一种无创、便捷、安全、准确的方法。2. FISH技术作为一种无创、便捷、安全、准确的检测方法,可明显提高上尿路尿路上皮癌术前诊断的准确性,减少误诊和漏诊率。对于上尿路尿路上皮癌的早期诊断和术后随访也有较高的临床应用价值。3.在肌层浸润性尿路上皮癌诊断中,FISH检测与超声、CT等影像学检测的敏感性相近；但其敏感性高于尿脱落细胞学检测,且差异有统计学意义。在非肌层浸润性尿路上皮癌早期诊断中,FISH检测具有较细胞学检测、超声检测和CT检测都高的敏感性。对于尿路上皮癌的诊断,FISH检测具有较高的特异性。4.尿路上皮恶性肿瘤中存在3号、7号、17号染色体和9号染色体p16位点的特异性畸变,本研究未能发现四个位点的畸变与尿路上皮癌临床分期存在相关性。