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目的探讨肺腺癌组织中EGFR第19、21位点基因突变与STAT3蛋白表达的相关性,以及它们在肺腺癌发生、发展、侵袭、转移中的作用及临床意义。方法对150例病理确诊为肺腺癌且均经Taqman-ARMS法检测明确肿瘤组织EGFR第19、21位点基因突变状况的术后标本,根据EGFR基因突变状况进行分组;应用免疫组化方法检测肿瘤标本中STAT3蛋白的表达情况,对检测结果并结合其临床和病理资料进行回顾性分析,探讨它们之间的关系。应用SPSS18.0进行统计学比较,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)肺腺癌中STAT3蛋白在不同分化级别病人间表达存在差异性(P=0.032,P<0.05);分化级别越低,STAT3蛋白表达水平越高,两者表达呈负相关性(r=-0.186,P<0.05)。在P-TNM分期分组比较中,Ⅱ期及其以上分期的病人组STAT3蛋白表达水平较ⅠA或ⅠB期的病人高(P=0.026,P<0.05),病理分期越晚,STAT3表达水平越高,两者表达呈正相关性(r=0.256,P<0.05)。在年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤浸润深度的分组比较中未见有统计学差异(P>0.05)。(2)STAT3蛋白在72例EGFR野生型肺腺癌患者中其阳性表达率为65.3%,在78例EGFR突变型肺腺癌患者中其表达阳性率为76.9%。EGFR突变型患者中STAT3蛋白表达率高于EGFR野生型患者(H=4.618 P=0.032,P<0.05)。在EGFR基因不同位点突变的患者中比较发现,STAT3蛋白在36例EGFR第19外显子缺失患者中阳性表达率为69.3%,在42例EGFR第21外显子错义突变患者中阳性表达率为83.3%;EGFR第21外显子错义突变患者其STAT3蛋白表达水平高于EGFR第19外显子缺失突变患者(H=4.698 P=0.030,P<0.05)。结论(1)肺腺癌中STAT3作为信号传导工具,它的表达促进了肿瘤的发生、发展、侵袭及转移;STAT3蛋白的表达与肺腺癌的分化程度、肿瘤分期相关,提示STAT3蛋白检测可作为肺腺癌发展程度、恶性程度和预后判断的重要指标。(2)肺腺癌中具有EGFR(19/21)基因突变患者其STAT3蛋白表达水平高于EGFR野生型患者,提示EGFR(19/21)基因突变可上调STAT3的表达。EGFR和STAT3作为癌基因具有相互协同的作用。两者通过JAK-STAT3信号传导通路,在肺癌发生、发展、侵袭及转移的全过程起重要作用。对EGFR(19/21)基因突变型的非小细胞肺癌患者,EGFR-TKI可有效阻断EGFR活化信号传入胞内,使STAT3蛋白无法活化,通过阻断JAK-STAT3信号转导通路,发挥抗肿瘤作用。(3)肺腺癌中EGFR第21位点错义突变比EGFR第19位点缺失突变对下游STAT3蛋白表达促进作用更明显,提示EGFR第21位点突变患者应用EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼)治疗非小细胞肺癌的药物反应率(response rate,RR)优于EGFR第19位点突变患者。STAT3蛋白检测可作为EGFR基因突变的肺腺癌患者应用EGFR-TKI治疗前疗效判断的一个辅助预测指标。