ZIP家族在前列腺良恶性病变中表达差异及其意义

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目的:检测锌铁调控蛋白(ZRT,IRT-like protein,ZIP)在前列腺增生和前列腺癌中的表达差异,探讨ZIP在前列腺癌中的表达与前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)及病理Gleason评分之间的关系并评价ZIP对前列腺癌的诊断意义。材料和方法:本实验收集2007-2009年住院患者行前列腺等离子电切术和行前列腺癌根治术后病理石蜡包块,其中15例前列腺增生组织、45例前列腺癌。应用HE染色观察前列腺细胞病理形态学改变,并对各组织切片进行MaxVisionTM快捷免疫组化法检测ZIP1、ZIP2、ZIP3表达情况,采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析,对免疫组化各组中阳性表达率的比较采用行×列表χ2检验或Fisher确切概率计算。PSA与ZIP之间相关性分析采用Spearman等级相关分析程序,计算相关系数r值。结果:根据光镜下前列腺组织的病理形态学改变,将患者分为前列腺良性增生组和前列腺癌组。应用免疫组化检测ZIP在两组表达:ZIP1、ZIP2、ZIP3前列腺增生组阳性率73.33%、93.33%、80.0%,而前列腺癌患者组阳性率8.89%、11.11%、8.89%,行×列表χ2检验或Fisher确切概率统计学分析χ2=21.60、35.148、29.091,P均小于0.05,ZIP1、ZIP2、ZIP3在两组表达统计学上具有显著差异。在本实验中ZIP1、ZIP2、ZIP3蛋白在前列腺癌患者中呈现低表达,其与患者血清PSA水平相关关系:ZIP在PSA<10ng/ml组中表达阳性率显著高于PSA >10ng/ml组中阳性率,P<0.05,具有统计学意义,r值分别为-0.367、-0.475、-0.367,ZIP与PSA之间呈现负相关关系。根据前列腺癌病理Gleason评分,ZIP蛋白在Gleason评分分组2~4、5~7和8~10三组中阳性表达率进行统计学分析,P均大于0.05,即ZIP蛋白表达与前列腺癌病理Gleason评分之间无明显差异,表明ZIP蛋白与前列腺癌恶性程度无明显相关关系。实验中联合血清PSA大于10 ng/ml和任意ZIP蛋白表达阴性作为诊断前列腺癌的指标,其特异度为93.33%,与单一PSA大于10 ng/ml或任意ZIP蛋白表达阴性相比,根据行×列表χ2检验,P<0.05,三个诊断指标的特异度存在显著统计学差异。结论:1.ZIP蛋白在前列腺癌中阳性表达率显著低于前列腺增生组。2.ZIP在PSA<10ng/ml组中表达阳性率显著高于PSA >10ng/ml组中阳性率,ZIP与PSA之间呈现负相关关系。3.ZIP表达与前列腺癌Gleason评分之间无明显相关关系。4.将PSA>10ng/ml和任意ZIP蛋白表达阴性作为前列腺癌诊断指标可以提高诊断特异度。
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