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目的:观察淫羊藿次苷II(ICS Ⅱ)对APP/PS1转基因AD模式小鼠学习记忆功能减退的影响,并探索其可能的作用机制。方法:9月龄雄性APP/PS1转基因AD模式小鼠及同性别同月龄野生型小鼠采用简单随机法随机分为6组:APP/PS1对照组(n=12)、APP/PS1+ICS Ⅱ低剂量组(n=12)、APP/PS1+ICS Ⅱ高剂量组(n=13)、WT对照组(n=10)、WT+ICS Ⅱ低剂量组(n=10)、WT+ICS Ⅱ高剂量组(n=10)。给药组小鼠分别每天给予ICS Ⅱ 10,30 mg/kg,对照组小鼠则给予等体积的生理盐水。给药3个月后,Morris水迷宫检测小鼠学习记忆功能。行为学测试结束后麻醉小鼠,取材,尼氏(Nissl)染色观察海马神经元的存活情况;硫黄素-S染色观察海马老年斑的形成;Western blot检测小鼠海马及皮质Aβ1-40/Aβ1-42和s APPα/s APPβ含量,APP、ADAM10与PDE5 A的蛋白表达,以及BACE1及其相关调控信号PPARγ蛋白表达、e IF2α和PERK的磷酸化水平。结果:与WT对照组小鼠相比,APP/PS1对照组小鼠的平均逃避潜伏期明显延长且目标象限停留时间百分比显著降低,其海马中检测到形成的老年斑;海马DG及CA3区的存活神经元数量明显减少;海马和皮质APP、PDE5 A蛋白表达上调;Aβ1-40/Aβ1-42含量增加;s APPα、ADAM10及PPARγ含量显著降低,s APPβ、BACE1含量及调控信号e IF2α、PERK磷酸化水平显著增高。然而,APP/PS1+ICS Ⅱ给药组小鼠的平均逃避潜伏期较APP/PS1对照组明显缩短且目标象限停留时间百分比显著增加,海马老年斑形成较少,海马存活神经元数量较多;海马及皮质APP及PDE5A蛋白表达较少,Aβ1-40/Aβ1-42含量较低,s APPα、ADAM10及PPARγ表达较高;s APPβ、BACE1蛋白含量及调控信号e IF2α、PERK磷酸化水平较低。结论:在本实验条件下,ICS Ⅱ可明显减轻APP/PS1转基因AD模式小鼠的学习记忆减退、海马神经元缺失及老年斑形成,其作用机制至少与抑制Aβ产生及降低PDE5含量有关。