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目的:通过牡丹花总黄酮对小鼠反复脑缺血再灌注模型影响、对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型脑组织的保护作用、对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型炎症级联反应和脑能量代谢的影响以及运用激光多普勒检测对小鼠血流循环的影响等四个实验研究,探讨牡丹花总黄酮对脑缺血再灌注损伤的影响及保护机制。方法:小鼠反复缺血再灌注模型通过结扎双侧劲总动脉阻断脑组织供血15min后,微松开动脉夹恢复灌流15min,再次结扎阻断供血15min,松开动脉夹缝合的方法,造小鼠反复缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉不做夹闭处理。阳性组(尼莫地平组、脑络通组)、牡丹花总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应药物,一天一次连续给药7d,假手术组、缺血再灌组(模型组)灌服同体积0.5%CMC,于第7d给药1h后造模,再灌注22h后取材,测定小鼠血清中NSE水平,脑组织匀浆测定IL-1β、IL-6、IL-10指标,病理做HE染色观察脑组织缺血损伤程度。牡丹花总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的保护作用,实验采用线栓法造大鼠局灶性脑缺血模型,即线栓阻断大脑中动脉,2h后实现再灌注。假手术组只分离颈动脉不做插线处理。阳性组(尼莫地平组、脑络通组)、牡丹花总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应药物,一天一次连续给药5d,假手术组、缺血再灌组(模型组)灌服同体积0.5%CMC,于第5d给药1h后造模,再灌注22h后对大鼠进行神经功能评分,取血测定血清中NSE、EPO水平,脑组织匀浆测定GDNF、TGF-β水平,TTC染色计算梗死区体积百分比,脑组织HE染色观察大鼠脑皮质区和海马区,用免疫组化查验ICAM-1及NGF阳性表达情况。牡丹花总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型造模及给药方法同实验二,于再灌注22h后大鼠取血,测血清中MPO、SOD、MDA水平,取脑组织制10%脑组织匀浆测TNF-α、IL-1β、IL-6、ATP、VCAM-1、Asp、Glu、考马斯亮蓝相关指标。运用激光多普勒血流动态监测系统(PERIMED,PF5001)动态观察牡丹花总黄酮对小鼠脑部血流微循环的影响。小鼠雌雄各半,阳性组(尼莫地平组、脑络通组)、牡丹花总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应药物,一天一次连续给药10d,于第10d给药1h后麻醉小鼠,将探头插入底座用生物胶固定于小鼠右侧颅骨,待血流稳定后进行双侧颈总动脉结扎手术阻断供血,统计平均血流下降百分率。结果:小鼠再灌注模型造模成功,实验结果得出牡丹花总黄酮可降低血清中NSE水平、降低脑组织匀浆中IL-1β、IL-6水平及提高抗炎因子IL-10含量,改善脑组织皮质区缺血损伤。大鼠MCAO模型造模成功,实验结果可得,牡丹花总黄酮可有效改善造模后大鼠神经功能,降低死亡率,下调NSE及ICAM-1水平,上调GDNF、NGF、TGF-β营养及生长因子水平或表达,上调低氧因子EPO水平,改善大鼠脑组织皮质区及海马区损伤。大鼠MCAO模型造模成功,由实验结果统计可得,牡丹花总黄酮可有效降低血清中MDA、MPO的含量,上调脑组织中重要抗氧酶SOD的活性,显著降低脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1水平,降低Asp、Glu的含量,改善脑组织能量代谢功能,不同程度上调ATP各分型水平。对小鼠小鼠脑部血流微循环的影响观察得出,牡丹花总黄酮可促进小鼠脑组织血流微循环,对阻断双侧颈总动脉小鼠血流下降有拮抗作用。结论:由牡丹花总黄酮对小鼠反复缺血再灌注模型、大鼠局灶性脑缺血模型、小鼠激光多普勒检测血流实验结果显示:牡丹花总黄酮可减少自由基产生、降低兴奋性氨基酸含量,抑制炎症级联反应,提升脑组织能量代谢,促进营养及生长因子的释放保护神经元及神经系统,改善脑梗死及脑组织病理损伤,减轻缺血再灌注造成的脑组织损伤,对脑组织起到保护作用。