一、目的：肾小球硬化是许多原发或继发肾小球疾病终末期的病理状态，近年来的研究证实，细胞外基质的沉积是造成肾小球硬化的重要原因，而其机制包括抑制和降解的调控失常。本研究通过复制阿霉素肾病肾小球硬化大鼠模型，观察中医药鬼箭羽对肾小球硬化大鼠的细胞外基质代谢及相关因子的影响，以探讨中医药鬼箭羽防治肾小球硬化的作用机理。二、方法：以SD大鼠为实验动物，通过一侧肾切除，并于一周后进行尾静脉注射阿霉素，复制肾小球硬化大鼠模型，同时予以鬼箭羽水煎液灌胃治疗，并以苯那普利为西药对照组，从生化指标、病理改变、细胞外基质的代谢系统及相关因子三个方面进行观察。详细内容包括：对大鼠体重、24小时尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、血清白蛋白、血清总蛋白、血清胆固醇、血清甘油三脂、血清低密度脂蛋白，进行检测；应用光镜、电镜观察肾脏组织形态学的变化，并运用计算机病理图象分析系统进行分析：应用免疫组织化学方法和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法，检测相关指标，包括Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1) 、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1) 、转化生长因子β1(TGF-β1) ，以观察鬼箭羽对大鼠纽胞外基质、转化生长因子β和基质降解系统的影响。三、结果1． 生化指标结果显示，鬼箭羽组的24小时尿蛋白定量，血清胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白与模型组相比明显降低(P＜0． 01) ，其疗效与苯那普利组基本相近。2． 病理图象方面，ECM沉积、肾小球毛细血管直径、肾小球硬化指数的计算机图象分析结果显示，模型组与正常组相比皆有明显差异(P＜0． 01) ， 中文摘要说明模型组肾小球硬化程度重。鬼箭羽组、苯那普利组与模型组相比有明显差异(P<0.01)，说明两个治疗组的疗效显著。在抑制细胞外基质沉积方面，lV型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的免疫组化结果显示，模型组的表达皆明显高于正常组(P<0.01)，而鬼箭羽组和苯那普利组的表达则明显低于模型组(P<0.01)，说明两组的治疗效果显著，并且两组间无明显差异(P>0.05)。在抑制TGF一p，、PAI一1、TIMP一1表达方面，RT一PCR结果显示，模型组的表达皆明显高于正常组(P<0.01)，而鬼箭羽组和苯那普利组的表达则明显低于模型组(P<0.01)，说明二组的治疗效果显著，并且二组间无明显差异(P>0.05)。四、结论 1.鬼箭羽能减轻肾小球硬化大鼠的24小时尿蛋白定量、血清胆固醇、血清 甘油三脂、血清低密度脂蛋白和肾小球的病理损害，并改善肾功能，是防 治肾小球硬化的有效中药。 2.鬼箭羽的上述作用可能是通过抑制细胞外基质的沉积，包括IV型胶原、层 粘连蛋白、纤维连接蛋白，和细胞外基质调控系统中TGF一p:、队I一1、 TIMP一1的表达，从而达到防治肾小球硬化的作用。