糖脂是哺乳动物细胞膜的重要组成部分,在细胞生物学中作为信号介导因子,在生命科学中扮演着重要的角色,是继蛋白质和核酸之后的又一科学研究热点。迄今,科学工作者已经分离、设计和合成出来了大量的糖脂类似物,研究结果表明此类化合物能阻滞细胞粘附和调节免疫应答,对癌症、感染和其他引起细胞调节紊乱的疾病具有潜在的治疗效果。本工作以寻找和发现具有良好生物活性、结构稳定的甘油糖脂类似物为目的,设计了四个系列新颖碳苷型甘油糖脂类似物：MGMG型甘油糖脂类似物、MGDG型甘油糖脂类似物、葡萄糖基六位酰基修饰的甘油糖脂类似物、SQMG型甘油糖脂类似物。1.甘油糖脂具有非常好的生物活性,如抗炎、抗病毒、抗癌、抗氧化、抗血小板凝聚、抗高血脂等活性,特别是MGMG型甘油糖脂是DNA聚合酶的良好抑制剂,有望成为癌症的治疗化学试剂。以糖脂中研究得很少的MGMG型甘油糖脂为母体,以结构稳定的碳糖苷为思路,设计了多系列新型碳苷型甘油糖脂类似物。2.设计和探索出了简单、高效的α碳苷型甘油糖脂的全新合成路线。以还原糖为起始物,经乙酸酐乙酰化、路易斯酸催化条件下选择性烯丙基化合成α碳糖苷。再以α碳糖苷为底物经弱碱高锰酸钾选择性氧化、在DCC和DMAP作用下选择性酯化、在85%乙醇/水溶液中用水合肼高选择性脱掉乙酰基,得到目标产物。全文合成了52个化合物,其中41个未见文献报道。3.对合成的MGMG型甘油糖脂类似物、MGDG型甘油糖脂类似物进行了生物活性筛选,得出了初步的活性结果。MTT法体外人宫颈癌细胞模型筛选抗癌药物实验表明,MGMG型甘油糖脂类似物对肿瘤细胞有较好的抑制作用,其中化合物18的活性最好,其IC50为57μg/mL。4.探讨了MGMG型甘油糖脂类似物抑制肿瘤细胞的初步规律。从糖基的种类、脂肪酰基的多少、脂肪酰基碳链的长短乙酰基的有无等方面来考察,发现半乳糖系列化合物有活性,葡萄糖基系列化合物无明显活性；半乳糖基系列化合物中,MGDG型类似物没有明显的活性,而MGMG型甘油糖脂类似物有较好的活性；脂肪酰基碳链的长短对抑制活性也有影响,总体上考察,脂肪链越短,活性越好；活性与半乳糖吡喃基上是否有乙酰基有关,除去乙酰基的化合物活性减弱或者从较好活性变为无明显活性。5.设计的四条合成路线进行了探索和可行性分析,对反应的关键步骤机理进行了探讨。通过试用不同路易斯酸催化剂,改进了3-(a-D-吡喃糖基)-1-丙烯类化合物的合成工艺；通过调整温度和水合肼的当量,改进了选择性除去乙酰基的工艺。找到了有效的分离糖脂类似物的方法,柱层析分离此类化合物的洗脱剂为乙酸乙酯和乙醇的混合溶液或二氯甲烷和甲醇的混合溶液。