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虎耳草(Saxifraga stolonifera(L.)Meerb.)是贵州特色苗药材,收载于《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版,常用于治疗中耳炎、牙痛、湿疹等疾病,也用于治疗前列腺增生。本课题组针对虎耳草治疗前列腺增生的功效进行了大量研究以了解虎耳草抗前列腺增生的药效物质基础,包括化学成分研究,质量控制研究,以及药理活性等工作。通过谱-效关系研究发现,虎耳草在大鼠体内抗前列腺增生的主要化合物有岩白菜素(BG),没食子酸(GA),绿原酸(CA),槲皮素-3-O-β-L-鼠李糖苷(QR),槲皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷(QG)。本论文以GA、BG、CA、QR和QG为指标成分进行虎耳草在大鼠体内的药代动力学研究探究其在体内的移行规律。一、大鼠口服虎耳草水提物后GA、BG和QR的药代动力学研究本论文采用UHPLC-MS/MS法建立了测定大鼠血浆中GA、BG和QR 3种活性成分的分析方法。该分析方法被用于灌胃给药不同剂量(等效于生药材2.16、4.32和8.64 g/kg)虎耳草水提取物后GA、BG和QR在大鼠体内的药代动力学研究,计算灌胃给药虎耳草水提取物后GA、BG和QR的药代动力学参数。结果显示,在2.16~8.64 g/kg的剂量范围内,GA、BG和QR在大鼠体内呈现线性药代动力学特征。二、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后GA、BG、CA、QR和QG药代动力学研究及单体、组合单体和提取物药动学差异研究初步探究给大鼠灌胃虎耳草乙醇提取物后(等效于生药材8.64g/kg)GA、BG、CA、QR和QG在大鼠药代动力学行为;通过探究灌胃单体GA、BG、CA和组合单体(GA+BG+CA)化合物后GA、BG、CA的药动学规律来了解提取物对单体化合物的吸收、利用的影响。结果显示乙醇提取物组、单体组以及组合单体组GA和BG的药动学参数在没有较大差异;乙醇提取物组GA的Cmax比水提取物组约大3倍。乙醇提取物组BG的Cmax比水提取物组约大5倍。给药单体CA后的达峰时间明显比乙醇提取物组和组合单体组短,这提示CA的吸收可能受到GA、BG以及其他化合物的影响。乙醇提取物组QR的Cmax比水提取物组的约大6倍,T1/2提前约2个小时。首次得到了QG药动学参数,QG在大鼠体内能被快速吸收。三、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后GA、BG、CA、QR和QG在大鼠的组织分布研究本论文采用UHLC-MS/MS法建立了用于同时定量分析大鼠各组织中GA、BG、CA、QR和QG的分析方法。该分析方法被用于研究灌胃虎耳草乙醇提取物(等效于生药材17.28 g/kg)后GA、BG、CA、QR和QG在大鼠肝、心、脾、肺、肾、脑、前列腺7个组织的分布情况,试验结果表明:灌胃给药虎耳草乙醇提取物后在45min和3 h时间点时5种成分均在前列腺有较高的分布,与虎耳草治疗前列腺增生的功效相符。四、口服虎耳草乙醇提取物后GA、BG、CA、QR和QG排泄研究研究本论文采用UHPLC-MS/MS法建立了用于同时定量分析大鼠粪便和尿液中GA、BG、CA、QR和QG的分析方法。该方法被用于大鼠灌胃给药虎耳草乙醇提取物(等效于生药材17.28 g/kg、8.64g/kg)后GA、BG、CA、QR和QG的排泄研究,结果显示GA、BG、CA、QR和QG在大鼠48 h内粪便和尿液中的排泄率均小于2.1%,提示GA、BG、CA、QR和QG在体内发生了广泛的代谢。