目的:探讨在卵巢上皮性肿瘤患者血清中关于凋亡相关因子Survivin(生存素)、CA125和HE4(human epididymis protein,人附睾蛋白)的表达情况及Survivin在其诊断以及监测病情中的意义。方法:研究对象来自天津市中心妇产科医院,其中包括有60例上皮性卵巢癌患者,40例卵巢良性肿瘤患者和40例健康志愿者,采用酶联免疫吸附法测定血清中的Survivin水平,电化学发光法测定三组血清中CA125和HE4水平。检测结果采用中位数表示。利用统计学方法分析比较在不同人群中三种标志物的表达,分析卵巢癌组中不同年龄、病理学类型、分子分型、病理分期等临床病理因素及手术前后和化疗后血清Survivin的变化。绘制ROC曲线并比较三种标志物单独及联合检测的诊断效能。结果:1卵巢癌组患者术前Survivin、CA125及HE4三者的血清浓度均明显高于卵巢良性肿瘤组及健康对照组,其差异均具有统计学意义(P<0.05);与健康人群对照组相比较,在卵巢良性肿瘤组患者的血清中,Survivin、CA125及HE4三者的表达水平相对升高,但差异无意义(P>0.05)。2年长组(大于等于50岁)血清Survivin中位数水平略高于年轻组(小于50岁),但差异比较无显著性(P>0.05)。3卵巢癌组期别较晚者(FIGO III+IV期)血清中Survivin水平明显高于早期患者(FIGOI+II期),其表达差异具有统计学意义;在不同病理类型中,血清Survivin浓度不同,其中浆液性癌高于非浆液性癌,其差异具有统计学意义。分子分型为II型的卵巢癌,其血清Survivin浓度高于I型(P<0.05);腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性的卵巢癌病例,其血清Survivin水平明显高于腹水或腹腔冲洗液阴性者。淋巴结转移阳性者血清中Survivin浓度明显高于未转移者,其差异具有统计学意义。4卵巢癌组中,患者术前血清Survivin表达浓度明显高于术后1周及化疗4疗程后,其差异具有统计学意义(P<0.05);与患者术后1周Survivin表达浓度相比,4程化疗后血清Survivin再次降低,其差异具有统计学意义(P<0.05)。5将健康人群及卵巢良性肿瘤组作为对照组,卵巢癌组为研究组,建立Logistic模型并绘制ROC曲线,取曲线最左上方的点测定出Survivin的最佳临界值(即ROC曲线中敏感性和特异性之和最大的点),得知最佳临界值为98.19 Pg/ml。其曲线下面积为0.848,敏感度及特异度分别为71.66%、86.3%。Survivin、CA125及HE4三者进行联合检测的敏感度及特异度分别为96.67%和71.25%。6 Survivin在早期卵巢癌中表达即升高,Survivin、CA125和HE4单独诊断的阳性表达率在早期(FIGOI+II期)分别为68.75%、56.25%、81.25%,三者联合诊断时其阳性表达率为87.5%,可取得早期筛查的最佳效果。结论:1 Survivin、CA125和HE4在不同患者血清中的表达浓度不同,其中卵巢癌组均高于对照组(即卵巢良性肿瘤组和健康人群对照组),这有助于鉴别卵巢肿物的性质。2血清Survivin表达与年龄无关。3 Survivin在卵巢癌FIGO各分期表达不同,与期别早者(FIGO I期+II期)对比,期别晚的病例(FIGO III期+IV期)Survivin浓度表达更高。分子分型为II型的卵巢癌,其血清Survivin浓度高于I型者。在不同病理类型中,浆液性癌血清Survivin水平高于非浆液性癌。在腹水/腹腔冲洗液阳性的卵巢癌患者,其血清Survivin水平高于腹水/腹腔冲洗液阴性者。淋巴结转移的卵巢癌患者血清Survivin水平高于未发生淋巴结转移者。因此推测其与卵巢癌发生、发展、浸润和转移有关,并提示测定血清Survivin浓度可能有助于预测患者的预后。4 Survivin在卵巢癌患者手术前后及化疗后表达有差异,并随病情缓解而逐渐降低。说明其可作为卵巢癌患者病情监测的指标。5 Survivin于卵巢癌早期即开始升高,三者联合诊断有益于发现早期卵巢癌。6对于卵巢癌患者的诊断,三者之中CA125筛查的敏感性最高,特异性最高的是HE4,三者联合检测其阴性预测值最大,是卵巢癌筛查的理想组合。