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肾上腺髓质素2（adrenomedullin-2，ADM2）／垂体中叶素（intermedin，IMD）是一个降钙素和降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）家族的新成员。由于二者在核苷酸和氨基酸序列上完全相同，认为二者为同一物质（以下简称IMD／ADM2）。本研究采用细胞生物学及分子生物学手段，对IMD／ADM2在原发性高血压发生发展过程的作用和病理生理意义进行研究，共分为以下三个部分：一、自发性高血压大鼠IMD／ADM2血浆含量，组织水平，受体变异，基因表达的相关研究目的：观察SHR IMD／ADM2血浆含量和组织水平的升降，受体和基因表达的调节变化与SHR血压和心功能的相互关系。方法：8只11周龄的雄性SHR为实验组，8只同龄的雄性WKY为对照组。主要采用放射免疫分析的方法测定血浆和组织中ADM、IMD／ADM2含量；RT-PCR方法测定组织IMD／ADM2、ADM和IMD／ADM2的受体CRLR和受体活性修饰蛋白RAMPs的mRNA含量；Western blot方法测定组织中IMD／ADM2受体-CRLR和RAMPs的蛋白含量；心室导管的方法测定血压和心功能。结果：1．SHR组大鼠在血浆、心肌和主动脉中IMD／ADM2的含量分别高于WKY组大鼠的血浆、心肌和主动脉中的含量（P＜0.01）。2．SHR组大鼠在心肌和主动脉中IMD，ADM，CRLR和RAMPs mRNA水平显著提高（P＜0.01）。3．SHR组的IMD／ADM2血浆含量和收缩压呈显著负相关（P＜0.05）。SHR组的IMD／ADM2血浆含量与其心肌和主动脉的受体系统CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3 mRNA水平显著相关。结论：IMD／ADM2在SHR的血浆及组织内含量较WKY显著升高，而且这种变化与血压和心脏功能的改变以及受体的调节存在着显著的相关性。提示，IMD／ADM2在原发性高血压发生发展的过程中可能具有重要病理生理意义。二、采用微量渗透泵给予IMD／ADM2对SHR血压和心功能的影响和作用机制研究目的：研究IMD／ADM2对自发性高血压大鼠（SHR）血压和心功能的影响及可能机制。方法：采用皮下埋入微量渗透泵给予IMD／ADM2的方法，把11周龄雄性SHR分三组（n=8）；IMD组，ADM组和SHR对照组。分别给药埋泵两周后，用RT-PCR测定各组大鼠心肌及主动脉的CRLR和RAMPs以及脑钠素（BNP）、心钠素（ANP）的mRNA表达情况。结果：1．同SHR组相比较，IMD组收缩压，±LV dp／dtmax，LVSP，心率分别均显著降低（P＜0.01）。2．心肌中，IMD组ANPmRNA表达较SHR组显著增高（P＜0.01），BNPmRNA表达也显著升高（P＜0.01）。3．受体研究显示：心肌中，IMD组与SHR组比较，CRLR mRNA的表达上升22％（P＜0.05）。主动脉中，IMD组的RAMP1，2，3和CRLR均显著下降（P＜0.05）。结论：1．采用微量渗透泵给予IMD／ADM2可以显著降低SHR的血压并改善其心功能。2．IMD／ADM2可以通过调节体内ANP和BNP水平共同产生降压和心功能保护作用。3．给予外源性的IMD／ADM2可以对其受体系统RAMPs和CRLR的表达产生影响，。三、IMD／ADM2心血管作用的信号传导研究目的：探讨IMD／ADM2对第二信使cAMP在SHR血管分泌的调节作用。方法：8只11周龄的雄性SHR为实验组，8只同龄的雄性WKY为对照组。断头处死后，将组织切成薄片，依次加入不同剂量的IMD，IMD+ADM22-52，IMD+CGRP8-37和ADM。孵育后，煮沸，匀浆。采用放射免疫方法测定细胞内cAMP的水平。结果1．SHR组大鼠在心肌离体孵育后给予不同剂量的IMD后cAMP水平较与WKY组大鼠显著降低（P＜0.05），而在主动脉则显著升高（P＜0.05） 2．在SHR组中，主动脉在离体孵育给予ADM22-52后cAMP含量增高（P＜0.01），而给予CGRP8-37后心肌和血管cAMP均含量降低，但是这种变化均无统计学意义。结论1．IMD／ADM2可以显著升高SHR血管产生cAMP。而且，升高幅度显著大于WKY，这可能是SHR对IMD／ADM2敏感性的改变所至。2．CGRP家族受体的阻断剂均不能单独阻断IMD／ADM2刺激SHR心血管组织产生cAMP的作用。提示高血压大鼠体内，IMD／ADM2的血管舒张作用仍然可以非选择地通过CGRP1、ADM1和ADM2受体发挥作用的。