氯霉素在聚氧乙烯型非离子表面活性剂—水体系中稳定性研究

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氯霉素滴眼液应用广泛,市场前景广阔。但氯霉素在水溶液中不稳定,容易发生酰胺的水解反应。因而提高氯霉素在水溶液中的稳定性,对提高氯霉素滴眼液的质量有重要的意义。本文采用高斯软件分别对氯霉素和甲酰胺在水溶剂场内进行了构型优化,得到了氯霉素和甲酰胺的电荷分布,阐释了氯霉素易发生酰胺水解反应的原因。同时对氯霉素在硼酸-硼砂缓冲溶液中的水解动力学进行了研究,得到了氯霉素的水解速率方程。研究发现,反应温度升高7℃,水解反应速率增加一倍左右,说明氯霉素的水解过程对温度敏感。论文采用1H-NMR研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂胶束内的增溶位置及少量水在表面活性剂中的存在状态。结果表明在表面活性剂胶束中,氯霉素分子应为定向排列,其亲油部分增溶于胶束栅栏层结构中,亲水部分则增溶于胶束聚氧乙烯结构中。吐温-80和AEO-10体系在水的质量分数为2.8%时形成反相胶束,而TX-13和EL-40体系难以形成反相胶束。论文研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂-水体系中的水解稳定性。氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂-水体系水相和胶束相存在分配平衡。通过氯霉素在缓冲溶液中的水解行为研究了氯霉素在水相中的水解过程,通过氯霉素在含有少量水分的表面活性剂中的水解行为研究了氯霉素在胶束相的水解过程。结果表明,氯霉素在胶束相内的水解速率常数仅为在水相内的1/50~1/10,表面活性剂对氯霉素起稳定作用是由于氯霉素增溶于胶束相内,降低了水解反应速率。论文还探讨了不同聚氧乙烯型表面活性剂对氯霉素的稳定效果与表面活性剂分子结构之间的关系。结果表明聚氧乙烯型表面活性剂分子中环氧乙烷链节加成度对氯霉素的稳定性影响较小,亲油基结构对氯霉素的稳定性影响显著,且亲油基中有长支链结构的吐温-80和EL有利于氯霉素稳定性的提高。
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