临时阻断肝循环肝动脉灌注实验研究

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目的:1.研究兔肝血管插管最佳途径,观察兔肝血管正常造影解剖及常见变异。2.初步探讨临时阻断肝循环肝动脉灌注(HAI-THCO)的优势及局限性。方法1.随机选用18只实验兔,其中6只以手术切开方式暴露右侧股动脉及股静脉,分别采用改良式Selding’s法穿刺,置入导管鞘,经导管鞘置入单弯导管(4F)及同轴微导管,依次进行腹腔动脉、肝总动脉、肝固有动脉、下腔静脉及肝静脉造影,观察兔腹腔动脉、肝静脉开口位置、分支及走行特点;经腹正中切口,解剖并游离兔腹腔动脉及肝门静脉,观察其大体形态,与血管造影图像对照并确认。2.12只实验兔,随机分为常规肝动脉灌注组(HAI组)及临时阻断肝循环肝动脉灌注组(HAI-THCO组),采用改良式Selding’s法穿刺右侧股动、静脉,将微导管分别超选至肝固有动脉及肝右静脉。HAI组采用高压注射器经肝固有动脉灌注相同浓度(10 mg/ml)及平均体重剂量(100mg/kg)5-氟尿嘧啶(5-FU)10min; HAI-THCO组于灌注同时采用无损伤动脉夹临时阻断肝总动脉及肝门静脉,15 min后打开动脉夹。两组动物均于灌注开始后第2 min、5 min、10 min、15min、20 min、30 min自肝右静脉微导管采集肝循环血样,自右股静脉导管鞘采集体循环血样各1 ml,高速离心后取上清液0.5 ml采用高效液相色谱法(HPLC)测定5-FU浓度。结果1.肝血管插管及造影全部技术成功,平均时间约30 min,平均出血小于2ml。2.兔腹腔动脉开口位置相对固定,主要分布于第12胸椎(T12)下1/3至第1腰椎(L1)上1/3平面高度,其主干向左下发出较细脾胃动脉,向右上发出较粗肝胃动脉,后者向上进一步分出胃左、中动脉及肝总动脉;兔腹腔动脉及肝动脉分支、走行与人类有较大差异。3.除灌注后20 min及30min,HAI组各时间点肝循环血药浓度均高于体循环(p<0.05),而HAI-THCO组所有时间点肝循环血药浓度均高于体循环(p<0.05)。在所有时间点,HAI-THCO组肝循环血药浓度均高于HAI组(p<0.05),而HAI-THCO组体循环血药浓度均低于HAI组(p<0.05)。4. HAI-THCO组与HAI组肝循环血药浓度峰值(Cmax)分别为(23.057±3.270) (μg/ml)、(4.408±1.092) (μg/ml), HAI-THCO组高于HAI组(p<0.05),为HAI组的5.23倍;体循环Cmax分别为(1.456±0.217)(μg/ml)、(2.335±0.669)(μg/ml), HAI-THCO组低于HAI组(p<0.05),为HAI组的1/1.60。HAI-THCO组与HAI组肝循环AUC分别为(368.927±52.416)μg/(ml·min)、(65.630±14.928)μg/(ml·min), HAI-THCO组高于HAI组(p<0.05),为HAI组的5.62倍;体循环AUC分别为(27.193±3.948)μg/(ml·min)、(45.301±12.275)μg/(ml·min), HAI-THCO组低于HAI组(p<0.05),为HAI组的1/1.67。结论1.透视下穿刺兔股动脉行肝动脉插管是一种操作简单,创伤小,成功率高的方法。2.明确兔肝动脉正常造影解剖及变异,对经兔肝动脉途径介入治疗研究有重要参考价值。3. HAI-THCO是一种简单有效的肝脏区域灌注化疗技术,具有临床可行性。4.与常规HAI比较,HAI-THCO不仅可以增加肝脏循环血药浓度,延长化疗药物局部作用时间,还可以降低体循环血药浓度。5. HAI-THCO存在自身局限性,有待于进一步研究。
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