流行病学调查和临床研究表明,近年来高甘油三酯血症、高尿酸血症在我国的发病率明显增高,并且临床上高甘油三酯血症常与高尿酸血症相互伴随出现,此类代谢紊乱性疾病已成为了我国的高发病。然而,在代谢性疾病防治中,综合降血脂、血尿酸的药物研制尤显不足,临床常见高甘油三酯并高血尿酸血症患者往往同时服用多种药物,分别调节血脂与尿酸代谢,开展对防治此类疾病药物的研究,对满足临床需要、防治代谢性疾病具有非常重要的现实意义。 本研究旨在通过观察菊苣提取物 N1、N2 对高甘油三酯并高尿酸血症模型大鼠的影响及干预机制,阐述中药菊苣 N1、N2 两个有效部位综合防治脂、尿酸交互紊乱代谢性疾病的作用特点、优势及作用机制,寻找出对高甘油三酯并高尿酸血症更加安全、有效、机理明确的防治药物,并为临床新药开发、为指导临床预防用药提供实验依据。 本课题分为文献研究和实验研究两大部分: 文献研究部分,分别从菊苣的研究进展,高甘油三酯并高尿酸血症研究进展,脂蛋白脂酶、3-磷酸甘油醛脱氢酶、脂肪酸合成酶研究进展三方面对国内外的相关研究进行了综述介绍。 实验研究部分分为药效研究及机理研究两部分: 药效研究:既往的研究证实,菊苣提取物 N1、N2 均有良好的调节血脂、尿酸代谢的作用,本研究分别用复合高脂饲料及高果糖饲料成功诱发出了高甘油三酯并高尿酸血症大鼠模型,发现了两种造模方法的新用途,拓展了其应用范围,继而从不同角度观察 N1、N2 对高甘油三酯并高尿酸血症的作用特点及优势;同时,对果糖诱发的模型大鼠从高甘油三酯血症及高甘油三酯并高尿酸血症两个不同的病理阶段,动态观察 N1、N2 的药理活性、作用特点。研究结果表明,对于复合高脂饲料及高果糖饲料诱导的大鼠高甘油三酯并高尿酸血症,N2 降脂(TG 、TC)作用均优于 N1;N1、N2 降尿酸作用强度相当。 机理研究:以复合高脂饲料及高果糖饲料两种造模方法塑造高甘油三酯并高尿酸血症大鼠模型,首次通过观察甘油三酯、尿酸代谢过程中的部分关键酶(GAPDH、FAS、XOD 等)的活性变化,寻找 N1、N2 调节高甘油三酯并高尿酸血症模型动物 TG、UA 作用的关键环节,较系统地阐述菊苣提取物综合调节甘油三酯、尿酸的作用机制。研究结果表明,①N2 降甘油三酯作用可能与升高 3-磷酸甘油醛脱氢酶、LPL 活性,降低肝 FAS 活性,减少 FFA 产生有关;N1 降甘油三酯作用可能与升高 3-磷酸甘油醛脱氢酶、LPL 活性有关。N1、N2 降低 TG 的作用环节存在差异,而与 N1 相比,N2 具有作用靶点更多,且作用效果更加明显的优势;②N1、N2 降尿酸作用可能与升高 3-磷酸甘油醛脱氢酶活性、降低黄嘌呤氧化酶活性有关。