人类白细胞抗原-E在浆液性卵巢癌患者中的表达及临床应用研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiexiangjun
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背景:卵巢的恶性肿瘤是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,在每个年龄段中均有发病,而上皮性肿瘤好发于50岁以后的妇女,5年生存率一直处于30%到40%之间,死亡率均高于其他妇科恶性肿瘤,位于第一位,已经成了对女性身体健康和生存影响最大的肿瘤之一。在上皮性卵巢癌中浆液性卵巢癌(SOC)占75%,其5年的生存率却很低仅为30.6%。目前仍缺乏简便实用而敏感性特异性高的诊断方法,大部分患者就诊时已错过手术的最佳时期发展到临床晚期。所以及早筛查、及早发现、及早诊断、及早治疗是卵巢癌患者维持生命质量和提高生存概率的关键。人类白细胞抗原-E (HLA-E)是一种非经典的HLA I类分子,很多研究表明其参与肿瘤的免疫逃逸,并且很多文献报道其在多种肿瘤组织和肿瘤患者血液中出现高表达。关于HLA-E在浆液性卵巢中表达的文献少见。所以我们应用免疫组化和酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法研究HLA-E在SOC中的表达,以探讨其在SOC发病机制中的作用及作为SOC诊断和预后指标的可能性。目的:检测SOC患者癌组织中HLA-E的表达和患者血清中sHLA-E的表达。比较HLA-E的表达与肿瘤临床各相关参数间的关系,从而研究HLA-E在SOC的发生与发展中的机制,同已广泛应用的CA125进行比较,评价sHLA-E在SOC临床诊断中的应用价值。方法:切片组织为山东大学附属省立医院病理科2012.07-2015.09保存完好的SOC标本共48例,年龄为26-72岁。根据FIGO2014卵巢癌分期标准,分成早期(Ⅰ-Ⅱ)和晚期(Ⅲ-Ⅳ),其中早期和晚期分别为18和30例。然后再选取12例卵巢良性肿瘤做为对照。血标本为2015年7月到2015年11月在山东大学附属省立医院妇科住院治疗的浆液性卵巢癌、卵巢囊肿和子宫肌瘤患者共42例,其中SOC患者和良性肿瘤患者组分别为30例和12例。1、SOC患者组织中HLA-E的表达采用免疫组化的方法来检测48例SOC和12例卵巢良性肿瘤组织中HLA-E的表达情况,并评价SOC患者中HLA-E的表达情况与其临床相关参数之间的关系。2, sHLA-E在SOC患者血清中的表达应用ELISA法检测30例SOC患者和12例良性肿瘤患者(对照组)血清中sHLA-E的浓度,对比两组研究对象血清中sHLA-E浓度的不同,并比较其与SOC患者的临床相关参数之间的相关性。3、评价sHLA-E在SOC诊断中的应用价值 通过ROC曲线分别比较sHLA-E、CA125对SOC的诊断价值,然后将两个指标的检测结果进行比较,评价sHLA-E在SOC诊断中的应用价值。结果:1、免疫组织化学染色后在细胞的胞膜和(或)胞浆上出现黄-棕色颗粒显示结果阳性,根据染色深浅强度和细胞占整体的比例进行综合评分。结果显示HLA-E在SOC肿瘤组织中阳性率为72.92%(35/48)明显高于卵巢良性组织中的阳性率8.3%(1/12),差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-E表达的阳性率与SOC的临床分期密切相关。但与患者年龄和肿瘤分化程度无关。2、sHLA-E在SOC患者血清中浓度均值和标准差为767.03±202.19ng/mL而对照组患者则为616.06±86.39ng/mL, SOC患者血清中sHLA-E浓度明显高于对照组(P<0.05)。3、分析ROC曲线知sHLA-E在SOC的诊断中具有一定的价值。sHLA-E的截点值为631.90 ng/mL,其诊断的特异性和敏感性分别为:78.6%和75%。结论:1、HLA-E在SOC肿瘤组织和患者血清中的表达明显高于对照组,说明其在SOC的发生、发展中有重要的作用。2、sHLA-E在SOC诊断中的敏感性高于CA125,但特异性却低于CA125,具有一定潜在的临床应用价值,有成为SOC诊断指标的可能性。
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