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目的：通过与粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-Colony Stimulating Factor,G-CSF）的比较，研究大剂量维生素B3（Vitamin B3）促进正常大鼠及化疗后骨髓抑制期大鼠中性粒细胞的生成作用并探讨其作用机制，同时进一步明确G-CSF在化疗后骨髓抑制期促进机体中性粒细胞生成的机制是否依赖NAMPT-NAD+-SIRT1信号途径。方法：1、以正常清洁级SD大鼠为研究对象，灌服Vitamin B3（500mg/kg），在不同的时间点测定大鼠外周血细胞分类计数，验证Vitamin B3促进正常大鼠中性粒细胞生成的合适剂量及所需时间。2、利用正常大鼠模型，分别于Vitamin B3给药前以及给药后大鼠外周血中性粒细胞明显升高时采集大鼠血清标本，检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+）合成水平的变化；待给药后中性粒细胞明显升高时分离大鼠骨髓单个核细胞，提取其总RNA，逆转录实时荧光定量PCR检测骨髓单个核细胞中G-CSF、粒细胞集落刺激因子受体（Granulocyte colony stimulating factor receptor, G-CSFR）、沉默信息调节因子2相关酶1（Silent mating type information regulation2homolog1,SIRT1）、CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT-enhancer-binding protein α,C/EBPα）、CCAAT/增强子结合蛋白β（CCAAT-enhancer-binding proteinβ, C/EBPβ）、CCAAT/增强子结合蛋白ε（CCAAT-enhancer-bindingprotein ε, C/EBP ε）及尼克酰胺磷酸核糖转移酶（Nicotinamidephosphoribosyltransferase, NAMPT）mRNA的表达并比较其与阴性对照组的表达变化。3、采用化疗后中性粒细胞减少症大鼠模型，利用正常大鼠实验VitaminB3促进中性粒细胞生成的最佳剂量，观察化疗后中性粒细胞减少症大鼠经同等剂量Vitamin B3处理后是否同样具有促进中性粒细胞生成的作用，并比较其作用机制与大鼠正常状态下的异同。4、以化疗前、化疗中及化疗后均未合并感染的急性白血病患儿为研究对象，采用酶联免疫吸附剂测定（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）方法分别检测化疗后骨髓抑制期及使用重组人粒细胞集落刺激因子（Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF促进中性粒细胞逐渐恢复至正常时的血浆NAMPT蛋白质浓度，并采用酶循环法测定血清中NAD+合成水平的变化。结果：1、剂量为500mg/(kg·d)的Vitamin B3具有促进正常大鼠中性粒细胞生成的作用。正常大鼠连续给药Vitamin B3（500mg/kg/d）3天后外周血中性粒细胞计数开始出现升高；给药7天后正常大鼠外周血中性粒细胞计数出现峰值（P＜0.05），而其它细胞系均未发生明显改变。2、正常大鼠连续7天灌服Vitamin B3后，外周血中性粒细胞计数达到峰值，血清中NAD+浓度与给药前相比出现明显升高（P＜0.01），骨髓单个核细胞中NAMPT mRNA的表达水平与阴性组相比也出现明显升高（P＜0.01）。3、大剂量Vitamin B3促进正常大鼠外周血中性粒细胞生成后，骨髓单个核细胞中G-CSF、G-CSFR、SIRT1、C/EBPα及C/EBPε mRNA的表达水平与阴性组大鼠相比均出现明显上调（P＜0.01）。4、Vitamin B3促进正常大鼠外周血中性粒细胞生成后，骨髓单个核细胞中C/EBPβ mRNA的表达水平与阴性组大鼠相比未发生明显变化（P＞0.05）；而rhG-CSF促进正常大鼠外周血中性粒细胞生成后，骨髓单个核细胞中C/EBPβ mRNA的表达水平出现明显上调（P＜0.01）。5、化疗致中性粒细胞减少症的大鼠给予500mg/(kg·d)的Vitamin B3治疗后，其外周血中性粒细胞绝对值与阴性组大鼠相比无明显差异（P＞0.05）；而rhG-CSF却可以明显促进化疗后大鼠中性粒细胞生成（P＜0.01）。6、白血病患者化疗后骨髓抑制期采用rhG-CSF促进中性粒细胞逐渐恢复至正常后，血浆NAMPT蛋白质浓度及NAD+水平与使用rhG-CSF前均未发生明显改变（P＞0.05）。结论：1、在正常状态下，大剂量Vitamin B3具有促进大鼠外周血中性粒细胞生成的作用，其作用机制与G-CSF一样同样依赖于NAMPT-NAD+-SIRT1信号途径，并进一步证实了C/EBPα转录因子主要介导机体正常状态下中性粒细胞的生成；2、大剂量Vitamin B3不能促进化疗后导致中性粒细胞减少症大鼠外周血中性粒细胞的生成，由于机体紧急情况下中性粒细胞的生成主要依赖C/EBPβ的调控，因此推测其可能原因为Vitamin B3在紧急情况下不能上调C/EBPβ mRNA的表达；3、G-CSF促进白血病病人化疗后中性粒细胞生成的作用机制与正常健康状态下不一致，其作用机制不依赖NAMPT-NAD+-SIRT1信号途径。