第一部分伴或不伴自杀未遂青年抑郁症奖赏网络局部结构及共变网络研究目的:观测伴和不伴自杀未遂的青年抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者与正常对照比较,奖赏网络区域脑体积、密度的差异,并基于灰质体积、密度结构共变的方法,探索奖赏网络脑结构异常。方法:纳入伴自杀未遂的青年MDD患者(sMDD组)41例、不伴自杀未遂的青年MDD患者(nMDD组)44例以及性别、年龄及受教育年限匹配的健康对照者(HC组)52例,对所有纳入的患者和正常对照进行量表评估和结构MRI扫描。采用DPABI软件分析灰质体积和密度,并提取感兴趣区(region of interest,ROI)比较三组差异,同时用偏相关的方法计算ROI之间的协变连接强度。结果:1、分别采用单因素方差分析和卡方检验,对sMDD、nMDD及HC三个组的人口学资料和临床心理量表进行比较,结果三组在性别(P=0.623)、年龄(P=0.508)和受教育年限(P=0.721)三个部分的差异均无统计学意义。但比较汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、自杀意念量表(Scale for Suicide Ideation,SSI)得分三组差异显著,有统计学意义(P<0.001)。事后分析显示sMDD组和nMDD组以上两个量表分均显著高于HC组;sMDD组与nMDD组在HAMD、SSI(P=0.089)总分上无统计学差异,差异只存在于与正常对照之间。2、奖赏网络种子区灰质密度和体积的方差分析结果显示,双侧纹状体的灰质密度差异有统计学意义(P<0.05),事后检验发现双侧腹侧纹状体都是在(nMDD组)和(HC组)之间差异有统计学意义(p分别=0.001和0.005)。而灰质体积的方差分析没有发现存在显著的组间差异。3、结构协变模式分析发现,伴自杀未遂的青年MDD患者在双侧腹侧纹状体和前扣带回的灰质体积连接强度增加,而不伴自杀未遂的青年MDD患者在腹内侧前额叶皮质和前扣带回的灰质体积连接强度降低。4、灰质结构与临床心理量表相关性分析结果显示:sMDD组L-VS的灰质密度与SSI总分之间呈显著的正相关。结论:不伴自杀未遂的青年MDD患者在双侧纹状体的灰质密度相较正常对照组发生变化,这可能是奖赏回路功能改变的结构基础,进而对MDD症状产生影响。第二部分伴或不伴自杀未遂青年抑郁症奖赏网络局部脑功能研究目的:结合Re Ho、ALFF和DC分析方法,评估青年MDD患者奖赏网络脑活动模式,从不同角度理解伴或不伴自杀未遂的青年MDD的病理机制。方法:使用DPABI4.2版软件中的各个模块对预处理后的f MRI数据进行ALFF、Re Ho和DC的分析,提取奖赏网络11个ROI的值,在SPSS中采用ANOVA方法进行统计分析及事后检验。并与临床心理评估量表(HAMD、SSI)评分进行相关分析,考察有异常功能活动的脑区与临床症状之间的相关性。结果:1、ALFF方差分析组间比较发现在内侧前额叶皮层三组差异有统计学意义(P<0.05),事后检验发现腹内侧前额叶皮质n MDD组和HC组之间的差异有统计学意义(p=0.031)。2、Re Ho方差分析组间比较发现在左侧纹状体和腹内侧前额叶皮层差异有统计学意义(P<0.05),事后检验发现都是在n MDD组和HC组之间的Re Ho值差异有统计学意义(p分别=0.018和0.025)。3、奖赏网络种子区DC的方差分析没有发现存在显著的组间差异。4、各差异脑区的Re Ho值与量表相关性分析显示n MDD组第7条快感缺乏项目得分(0-4分)与vm PFC的Re Ho平均值呈显著的负相关(r=-0.65,P<0.05)。结论:青年MDD患者在腹侧纹状体和腹内侧前额叶皮层的ALFF和Re Ho值的改变,提示奖赏网路的两个重要节点在青年MDD患者中出现了局部网络功能的改变,这可能通过改变认知,影响奖赏系统,进而出现MDD的核心症状快感缺乏。第三部分伴或不伴自杀未遂青年抑郁症奖赏网络间及与全脑的功能连接研究目的:基于ROI的功能连接分析方法,建构ROI之间或ROI与全脑的功能连接图谱。观测奖赏网络在伴和不伴自杀未遂的青年MDD患者中功能连接改变,及与临床症状之间的关系。方法:提取ROI脑区的平均时间序列,进行两两间的相关分析,提取相关系数作功能连接图谱;并与全脑其余体素进行皮尔逊相关分析,得到ROI与全脑的功能连接图谱;与临床心理评估量表评分之间进行Pearson相关分析,探讨这些异常活动脑区与临床症状之间的相关性。结果:1、提取11个ROI的时间序列,与全脑做相关分析,结果发现在以下三个脑区的功能连接发生改变:腹侧被盖区与前额叶的功能连接增加;前扣带回的三组间ACC-额上回各亚区功能连接有显著性差异。此外,在前sg ACC-右尾状核之间的FC和pg ACC-左岛之间的功能连接存在显著差异;pre-SMA与双侧颞叶及左侧脑岛的功能连接发生改变。2、ROI之间的功能连接:ROI1(左腹侧纹状体)和ROI9(前辅助运动区)之间的功能连接差异具有统计学意义(p=0.037),差异存在于s MDD和n MDD间(p=0.038);ROI2(右腹侧纹状体)和ROI9(前辅助运动区)之间的功能连接差异具有统计学意义(p=0.039),差异存在于s MDD和n MDD间(p=0.034);ROI3(腹内侧前额叶皮质)和ROI9(前辅助运动区)之间的功能连接差异具有统计学意义(p=0.006),差异存在于s MDD和n MDD组间;ROI6(后扣带回)和ROI8(前扣带回)之间的功能连接差异具有统计学意义(p=0.021),差异存在于s MDD和HC组间(P=0.017);ROI8(前扣带回)和ROI9(前辅助运动区)之间的功能连接差异具有统计学意义(p=0.018),差异存在于s MDD和HC组间(P=0.026)。3、SSI和HDMD结果分别与差异脑区进行独立的相关分析,结果显示,在n MDD组中,pg ACC-额上回的FC减少与自杀意念正相关(p<0.05)。结论:伴自杀未遂的青年MDD患者在扣带回、运动区、腹侧纹状体和腹内侧前额叶皮层的局部和全脑的功能连接及ROI之间的功能联系都发现差异,提示自杀未遂患者虽在局部结构和功能的变化不明显,但在功能连接上出现奖赏网络多个核心节点的变化,这与MDD自杀行为的发生密切相关。第四部分伴或不伴自杀未遂青年抑郁症奖赏网络局部和功能连接的动态研究目的:聚焦于静息态局部指标(如ALFF、Re Ho、DC)及功能连接的动态特征,系统探讨伴或不伴自杀未遂的青年患者和正常对照相比,局部的神经活动和网络功能连接指标动态的特征异常。方法:采用DPABI软件中Temporal Dynamic Analysis软件包进行数据处理,计算滑动窗之间的均数和标准差,刻画动态功能连接的变异性。采用ANOVA的统计分析方法在SPSS里计算三组的差异是否具有统计学意义,并进行事后检验。并进行指标动态特性的变化与MDD状及自杀的相关分析。结果:1、奖赏网络种子区ALFF动态性的方差分析,结果发现,在双侧纹状体、腹内侧前额叶皮层差异有统计学意义,采用Bonferroni事后检验,发现三个ROI都是在n MDD和HC组之间的ALFF动态性差异有统计学意义(p均<0.05)。2、动态Re Ho方差分析的组间比较,结果发现,在左侧纹状体、前后扣带回差异有统计学意义(P<0.05)。采用Bonferroni事后检验,发现两个ROI也都是在n MDD和HC组之间的Re Ho动态性差异有统计学意义(p<0.05)。3、对于三组被试的基于奖赏网络的ROI的DC动态性分析,没有发现存在显著的组间差异。4、动态功能连接结果提示:左腹侧纹状体与壳核的功能连接动态性发生变化,Bonferroni事后分析结果显示,s MDD和n MDD组及n MDD和HC组之间的差异有统计学意义(p均<0.001);左前脑岛与左内侧额上回的功能连接动态性发生变化,s MDD和HC组及n MDD和HC组之间的差异有统计学意义(p分别为<0.001和p=0.001);右前脑岛与右侧中央前回及左内侧额上回的功能连接动态性发生变化,对于前者:s MDD和HC组及n MDD和HC组之间的差异有统计学意义(p分别为<0.001,p=0.002);对后者:s MDD和n MDD及HC组之间的差异有统计学意义(p<0.001);腹侧被盖区与右侧枕叶距状皮层的功能连接动态性发生变化,s MDD和HC组及n MDD和HC组之间的差异有统计学意义(p=0.049、0.001);前辅助运动区区与额下回的功能连接动态性发生变化,s MDD和HC组之间的差异有统计学意义(p=0.022)。结论:伴自杀未遂的青年MDD患者在左腹侧纹状体、左右前脑岛、腹侧被盖区、运动区等奖赏网络的核心节点和全脑的功能连接都发生明显的动态性改变,而局部特征的动态性改变只发现了不伴自杀未遂的青年MDD患者在核心区域的改变,这提示伴自杀未遂的青年MDD患者奖赏网络的动态性发现广泛变化,网络的变化可能是自杀行为的更有意义的提示标志。