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细胞凋亡在恶性肿瘤发生发展中的作用及其调控机制是目前肿瘤研究领域的热点。 本项研究采用RT-PCR法检测32例大肠癌及其正常组织中凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员survivin mRNA表达；应用Western blot技术检测大肠癌凋亡通路中凋亡相关蛋白Bak、Smac／DIABLO、caspase-9和-3的表达水平变化，旨在探索大肠癌凋亡信号通路出现的异常，以阐明凋亡抑制(抗凋亡)作用在大肠癌发生发展中的重要性。 研究显示：(1)大多数凋亡信号所引发的细胞凋亡是通过下游的效应蛋白酶caspase实现的，位于凋亡信号下游的caspase-9可以激活凋亡信号通路汇集终端的caspase-3，引发细胞凋亡。在我们的研究中发现大肠癌组织中的caspase-9和-3活性明显降低，不利于癌细胞凋亡；(2)大肠癌组织survivin mRNA阳性表达率为62.5％，正常组织阳性率为25％，二者有显著的统计学差异。Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员survivin过度表达，不但是caspase-3的直接抑制剂，而且也能阻断Smac／DIABLO的作用。本实验中大肠癌survivin表达高，尽管Smac／DIABLO蛋白水平高可能也不发挥其凋亡活化作用，这从caspase-3活性降低加以证实，和(3)实验中还发现Bcl-2家族中重要的促凋亡成员Bak蛋白水平降低，可能使线粒体Cyt c释放至胞液减少，不利于“凋天津医科大学博士学位论文亡体”的形成，caspase一9激活受阻，也会导致caspase一3活性降低，说明Bak蛋白水平下调会引起线粒体凋亡信号减弱。根据以上实验结果可以看出大肠癌的凋亡信号被削弱，出现凋亡抑制现象可能是大肠癌发生发展的重要原因。 创新点: 1.观察到大肠癌凋亡信号通路中既有线粒体途径也有死亡受体途径(线粒体膜Bak蛋白的作用需要死亡受体途径casPase一8和Bid的支持) 2.大肠癌出现的抗凋亡现象可能是大肠癌发生发展的重要原因。