【目的】建立兔导管相关性表皮葡萄球菌（S．epidermidis）生物膜（biofilm,BF）感染模型，探讨体内低频超声联合万古霉素对表皮葡萄球菌BF的干预作用。【方法】建立表皮葡萄球菌BF体外模型，将导管植入兔皮下，建立兔表皮葡萄球菌导管BF感染模型，分为空白对照组，单独低频超声组，单独万古霉素组，低频超声联合万古霉素组。涂板菌落形成单位（CFU）计数法计算导管细菌数；导管表皮葡萄球菌BF结构的改变通过扫描电镜（SEM）来观察；皮肤、心脏、肝脏及肾脏病理组织切片检查炎症反应。【结果】成功建立导管表皮葡萄球菌感染的兔模型。各组导管log10(CFU/ml)计数结果分别：空白对照组(6.157±0.046)/ml，单独低频超声组(6.165±0.072)/ml，单独万古霉素组(5.195±0.047)/ml，低频超声联合万古霉素组(4.842±0.058)/ml。说明单独低频超声对BF内细菌没有杀灭作用，单独万古霉素能有效地杀灭BF内细菌，与空白对照组相比CFU减少，p＜0.01；低频超声联合万古霉素组效果更加明显。SEM结果显示低频超声对BF结构无影响；与各单独作用组相比，低频超声联合万古霉素能明显地破坏BF，使其结构变得更加疏松。皮肤病理组织切片显示低频超声联合万古霉素组，皮下隧道炎症明显减轻。空白对照组、单独低频超声组、单独万古霉素组，低频超声联合万古霉素组心脏、肝脏及肾脏组织未见异常。【结论】低频超声无法破坏表皮葡萄球菌BF结构，万古霉素对表皮葡萄球菌BF结构有一定的破坏。低频超声联合万古霉素能够更显著的清除导管表皮葡萄球菌BF结构，说明低频超声能够增强万古霉素对BF结构的破坏及细菌的杀灭能力。