研究背景:CD39是一种作用于腺苷通路的胞外核苷酸酶,在胞外环境下,CD39将ATP水解为AMP,AMP在另一种胞外核苷酸酶CD73的作用下继续水解产生腺苷（adenosine,ADO）。研究表明,慢性HIV-1感染者CD39⁺CD4 Treg的表达与疾病进展相关,并且在病毒特异性CD8 T细胞上CD39表达上调,进一步分析发现CD39与PD-1共同表达百分比高达66%,而PD-1作为一个效应细胞的耗竭性标志,CD39也被证实是CD8的耗竭性标志。同时,CD39⁺CD8 T细胞被证实具有免疫调节功能,且在肿瘤免疫中CD39⁺CD8 T细胞是特异性抗原富集的一群细胞。然而,关于CD39、PD-1在慢性HIV-1感染者CD8 T细胞中的变化特点及作用机制尚未报道,CD39⁺PD-1⁺在CD4 T细胞中的表达及其临床意义也尚未阐明。目的:本研究旨在探讨CD39及PD-1在慢性HIV-1感染者T细胞中的变化特点及其临床意义。材料与方法:本研究入组71例HIV-1感染者,其中包括40例典型进展者、21例抗病毒治疗完全应答者以及10例抗病毒治疗免疫重建失败患者,另外入组11例健康人作为对照。（1）利用流式细胞术方法检测HIV-1感染者及健康对照样本外周血CD4 T、CD8 T细胞上CD39和PD-1的表达情况,并进行其与CD4细胞计数、病毒载量及CD4细胞内病毒指标的相关性分析;（2）通过实时荧光定量PCR检测CRs和INRs患者的HIV病毒库,分析CD39⁺PD-1⁺CD4细胞与HIV病毒库的关系;（3）利用流式细胞术方法检测HIV-1感染者及健康对照组外周血中A_2AR的表达情况,分析比较CD39^+/-、PD-1^+/-CD8 T细胞亚群中A_2AR的MFI值;（4）体外实验观察外源性腺苷CADO的存在下,CD8 T细胞亚群功能的变化;（5）采用HIV-1感染者的外周血进行体外实验,观察靶向腺苷通路和（或）PD-1通路干预后整体CD8 T细胞及HIV特异性T细胞功能的变化;（6）通过体外实验检测CD4 T细胞群P24的表达,观察HIV特异性T细胞对潜伏病毒库的杀伤功能。结果:（1）与健康对照组相比,慢性HIV-1感染者外周血T细胞上CD39⁺、PD-1⁺以及CD39⁺PD-1⁺的表达均明显升高,其中典型进展者中尤为显著,接受有效的抗反转录病毒治疗后,CD39及PD-1的表达有所降低,但仍高于健康对照;免疫重建失败患者CD39⁺PD-1⁺CD4细胞亚群占比显著高于抗反转录病毒治疗完全应答者;（2）相关性分析结果显示,慢性HIV-1感染者外周血CD39⁺CD8 T、PD-1⁺CD8 T、CD39⁺PD-1⁺CD8 T及CD39⁺PD-1⁺CD4细胞频率均与CD4细胞计数呈负相关,CD39⁺CD8 T、CD39⁺PD-1⁺CD8 T细胞及CD39⁺PD-1⁺CD4 T细胞频率与病毒载量呈正相关;（3）抗病毒治疗两年以上患者CD39⁺PD-1⁺CD4 T细胞亚群占比与HIV脱氧核糖核酸（HIV DNA）正相关,与细胞相关的未剪接HIV核糖核酸（HIV us RNA）正相关;（4）流式检测分析结果显示,A2AR在CD39⁺CD8 T、PD-1⁺CD8 T细胞表达高于对应的阴性细胞群;（5）与对照组相比,CADO存在的条件下,慢性HIV-1感染者CD8 T细胞分泌细胞因子功能降低;（6）体外实验表明,与对照组相比靶向腺苷通路和/或PD-1通路干预后整体CD8 T细胞及HIV特异性T细胞分泌细胞因子功能增强,同时HIV特异性T细胞对潜伏病毒库有一定的杀伤作用。慢性HIV-1感染者外周血CD8 T细胞上CD39及PD-1的表达升高提示免疫细胞效应功能的减弱,与艾滋病疾病进展呈负性相关,同时,CD39⁺PD-1⁺CD4细胞与ART后免疫重建失败相关,其机制可能是CD39⁺PD-1⁺CD4细胞促进HIV建立潜伏病毒库。结论:本研究阐明了CD39及PD-1在HIV-1慢性感染者T细胞中的变化特点及临床意义。通过靶向腺苷通路和（或）PD-1/PD-L1通路观察效应细胞功能的变化,发现了可能作为免疫检查点的新的CD39细胞分子,为治愈艾滋病提供了新的研究方向和思路。