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目的：早产儿脑损伤(brain injury in premature infants)是早产儿常见并发症，幸存者常遗留严重的神经发育障碍，如认知缺陷和运动障碍等，随着早产儿存活率的增加，脑损伤的发病率也随之增加，如何早期诊断早产儿脑损伤及减少其引起的神经系统后遗症有着重要的意义。早产儿脑损伤的常见原因包括围产期缺氧缺血和宫内感染及炎症反应，最常见的是围产期缺氧缺血。目前诊断主要依靠临床表现及影像学检查如超声、磁共振成像(MRI)等，尚缺乏客观的反映病情的生化诊断指标。脐血清低氧诱导因子-1a（Hypoxia inducible factor-1a, HIF-1a）是一种机体缺氧应答的全局性调控因子，广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导的特异应答反应，在缺氧诱导的基因表达调解中起关键作用。HIF-1a在大鼠脑组织缺氧缺血1小时内表达增加，48-72小时达高峰，其下级级联因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进新生血管形成的重要调节者,这些靶基因的激活对缺氧组织具有保护作用。动物实验证实新生大鼠脑组织缺氧缺血可使VEGF蛋白在6~24小时内显著上调，VEGF具有扩大管腔,形成小血管的作用。本研究通过检测104例伴围产期缺氧相关高危因素的早产儿的脐血PH值及HIF-1a、VEGF的含量，探讨①围产期缺氧相关高危因素与早产儿脑损伤的关系。②脐血PH值与早产儿窒息、脑损伤的关系。③脐血清HIF-1a、VEGF水平变化与脑损伤的发生及程度的关系，进一步阐述HIF-1a在早产儿脑损伤发病中的可能机制，及HIF-1a、VEGF在早产儿脑损伤中的协同作用和VEGF对受损中枢神经系统的保护机制，为临床诊断及治疗提供相关的实验依据。方法：选择河北医科大学第四医院产科2012年3月-2012年12月出生的有围生期缺氧相关高危因素的早产儿104例，围生期缺氧相关高危因素包括妊娠高血压综合征、产妇贫血、胎盘异常、脐带异常、宫内窘迫。根据临床表现及超声检查进行早产儿脑损伤的诊断及分度：无脑损伤组70例，脑损伤组34例，其中轻度脑损伤组23例、中重度脑损伤组11例；并记录入选早产儿性别、胎龄、体重等结合相关临床资料对比分析。在新生儿娩出且尚未建立自主呼吸时立即用肝素抗凝的注射器抽取采脐动脉血1mL行血气分析，并记录1min内Apgar评分。另外取受检者脐动脉血3ml离心后（4℃，3000r/min，15min），提取血清（1ml）置-80℃冰箱内贮存待测；采用酶联免疫吸附法检测脐血清HIF-1a、VEGF的水平。实验数据用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x s)表示；多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用最小显著差法（least significant difference, LSD）法，方差不齐的计量资料各组均数的比较采用Dunnett’s法；计数资料采用卡方检验。统计学处理取双侧检验，检验水平α=0.05，P<0.05者视为差异有统计学意义。结果：1围产缺氧相关危险因素与早产儿脑损伤的关系早产儿脑损伤的围产期缺氧相关高危因素分析结果示，母亲妊娠高血压综合征、胎儿宫内窘迫脑损伤的发生率明显增高,与无脑损伤组比较差异有统计学意义(P<0.05)；而脐带异常、胎盘异常、产妇贫血脑损伤发生率与无脑损伤组比较无明显差异，经统计学分析，无统计学意义(P>0.05)。2胎龄及出生体重与早产儿脑损伤的关系2.1脑损伤在早期早产儿组及晚期早产儿组的发生率结果示，早期早产儿组脑损伤发生率（40.98%）明显增高，且显著高于晚期早产儿组（20.93%），经卡方检验，差异有统计学意义（P<0.05）2.2不同出生体重早产儿脑损伤的发生率，极低出生体重儿组脑损伤发生率（40.68%）明显增高，且显著高于低出生体重儿组（18.46%），经卡方检验，差异有统计学意义(P<0.05)。3脐血PH值与早产儿窒息、脑损伤的关系脐血PH与早产儿窒息、脑损伤的关系结果示，与无窒息组（7.30±0.04）相比，窒息组的脐血PH值（7.13±0.03）明显降低，与无脑损伤组（7.30±0.05）相比，脑损伤组的脐血PH值（7.05±0.06）明显降低，经t检验分析，差异显著，均有统计学意义（P<0.05）。4脐血HIF-1a、VEGF与早产儿脑损伤及其分度的关系脑损伤组脐血HIF-1a（54.25±19.15）、VEGF（201.63±31.86）较无脑损伤组明显增高，经t检验，差异显著，（P<0.05）；且随着脑损伤程度的加重HIF-1a水平进一步增高，其中在轻度脑损伤组（42.96±9.57）及中重度脑损伤组（77.85±10.13），HIF-1a水平均显著高于无脑损伤组（P<0.05）；中重度脑损伤组HIF-1a的表达明显高于轻度脑损伤组（P<0.05）；而随着脑损伤程度的加重VEGF水平明显降低，中重度脑损伤组VEGF（167.95±8.74）的表达明显低于轻度脑损伤组（217.73±25.49）（P<0.05）。5脐血PH值及血清HIF-1a、VEGF在早产儿脑损伤病情评价中的比较应用ROC（Receiver operating characteristic curve, ROC）曲线比较早产儿脑损伤组脐血PH值及血清HIF-1a、VEGF水平变化的敏感度及特异度。早产儿脑损伤组ROC曲线下面积比较：PH> HIF-1a> VEGF;灵敏度比较：VEGF> HIF-1a>PH；特异度比较：PH> HIF-1a> VEGF。结论：1母亲妊娠高血压综合征、胎儿宫内窘迫脑损伤的发生率明显高于无脑损伤组，提示母亲妊娠高血压综合征、胎儿宫内窘迫是早产儿脑损伤的绝对高危因素，可能与早产儿脑损伤密切相关。2脐血PH值在早产儿脑损伤组中显著降低，提示脐血PH值可作为协助诊断早产儿脑损伤的指标。3早产儿脑损伤组HIF-1a水平明显高于无脑损伤组，且变化程度与脑损伤损伤程度一致，中重度脑损伤患儿HIF-1a水平显著高于轻度组，提示HIF-1a水平测定对于预测早产儿脑损伤，判断脑损伤程度及估计预后具有一定价值。4VEGF水平在早产儿脑损伤组患儿中显著升高，其变化程度与脑损伤损伤程度不一致，中重度脑损伤患儿VEGF水平低于轻度脑损伤组，提示VEGF可能参与了早产儿脑损伤的修复，可作为判断脑损伤程度及估计预后的指标。