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目的:缺氧是肿瘤的共有特征之一,缺氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor-1,HIF-1a)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物中的一种转录因子,可调节血管内皮生长因子,红细胞生成素等多种靶基因的表达,与肿瘤的侵袭及血管生成等生物学行为关系密切。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前发现的最重要的促进肿瘤血管生成因子之一,在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用,而VEGF165在肿瘤组织中表达丰富,且生物活性最强。本研究检测HIF-1amRNA、VEGF165mRNA及HIF-1α、VEGF165蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达水平,并结合临床病例资料分析HIF-1α、VEGF165表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期等临床病理指标的关系。探讨HIF-1α、VEGF165在胃癌发生、发展的可能作用。
方法:应用荧光定量RT-PCR检测58例胃癌组织和配对癌旁组织中HIF-1αmRNA、VEGF165mRNA的表达差异；应用免疫组化S-P法检测58例胃癌组织和癌旁组织中HIF-1α和VEGF165蛋白的表达差异,并分析它们与胃癌病理特征的关系。
结果:HIF-1αmRNA实时定量RT-PCR结果表明:HIF-1αmRNA在胃癌和癌旁组织中相对表达量分别为0.0202±0.0087和0.0086±0.0041,与癌旁组织相比较,胃癌组织中HIF-1αmRNA表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF165mRNA实时定量RT-PCR结果表明:VEGF165mRNA在胃癌和癌旁组织中相对表达量分别为0.0309±0.0101和0.0118±0.0045,与癌旁组织相比较,胃癌中VEGF165 mRNA表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示:HIF-1a蛋白在胃癌组织中阳性表达率为74.13％(43／58),在癌旁组织中阳性表达率为12.07％(7／58),两者差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF165在胃癌组织中阳性表达率为77.58％(45／58),在癌旁组织中阳性表达率为15.51％(9／58),两者差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α在胃癌中的表达与患者年龄、性别、肘,瘤大小及肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与患者临床分期及淋巴结转移密切相关,且差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF165表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与患者临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),且差异有统计学意义。在58例胃癌组织中,有35例HIF-1α蛋白与VEGF165蛋白同时表达阳性,有16例两者同时表达阴性。HIF-1α蛋白和VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(r=0.437,P<0.05)。
结论:HIF-1α和VEGF165在胃癌组织中表达水平增高,HIF-1α和VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、转移能力有关。HIF-1α与VEGF165两者在胃癌中表达呈显著相关,提示两者在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用。实时荧光定量PCR法检测胃癌中HIF-1αmRNA和VEGF165mRNA具有特异、敏感等优点,是胃癌组织中基因表达水平有效检测手段。