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当归补血汤是金元时期李杲所创的益气补血方剂,组成为炙黄芪一两,当归二钱,功效补气生血,为治疗血虚的著名方剂,临床应用广泛。目前对其的研究只限于药理学方面,而药物动力学的研究还未见报道,在一定程度上制约了当归补血汤的临床应用。本文采用中药复方效应成分药物动力学方法,以当归中的主要药效物质阿魏酸为指标,首次研究了当归补血汤的药物动力学,同时对当归补血汤在大鼠体内的组织分布及其组方规律作了初步探讨。 首先对当归补血汤的提取方法进行了研究,对影响水煎煮提取的主要因素加水量、煎煮时间、煎煮次数各设3个水平,进行L9（34）正交实验,以当归补血汤中的主要药效物质阿魏酸的含量为测定指标,筛选最佳提取工艺,作为下一步当归补血汤药物动力学研究的基础。经方差分析和验证实验,最佳提取工艺最终确定为加12倍量水,提取3次,每次0.5h。当归与黄芪质量比为1:5和1:1时,按同一条件提取的水提液中阿魏酸的含量无显著性差异。 对体内分析的色谱系统进行了筛选,首次应用乙腈-乙胺系统对阿魏酸进行动物体内HPLC分析,建立了阿魏酸体内测定的反相高效液相色谱法,考查了血清及心、肝、肺、肾四种组织的标准曲线和线性范围,验证了方法的准确度、精密度及方法的专属性与检测限。结果表明该方法线性关系良好、准确、重现性好,完全符合生物样本分析的要求,为当归补血汤灌胃给药进入体内后血样分析及药物动力学研究提供了一种良好的研究方法。 药动学研究方法为单次灌胃给药,不同时间点采集血标本,经预处理后进行色谱分析,将血药浓度-时间数据用3P87药动学程序处理,拟合药动模型并计算药动学参数。当归补血汤中阿魏酸在大鼠体内的药动模型为二室模型,主要药动参数为:吸收速率常数ka=0.2791±0.0321 min-1,吸收相半衰期t1/2ka=2.4838±0.0633 min,分布相半衰期t1/2α=3.4041±0.4325 min,消除相半衰期t1/2β=225.2843±25.3642min,血药浓度-时间曲线下面积AUC=9368.7441±2145.7824 ng.mL-1.min-1。说明当归补血汤吸收快,起效迅速,适合汤剂给药。