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目的:宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,据WHO统计,宫颈癌每年新发病例中,90%来自发展中国家,每年有20多万人死于宫颈癌,而且宫颈癌发病有年轻化趋势。宫颈癌与其他肿瘤一样,其发生和发展是一个多基因、多步骤的过程。研究表明,抑癌基因的失活是实体肿瘤发生的重要生物学基础。Runx3(runt-related transcription factor 3)基因是一种新发现的抑癌基因,对胃癌细胞的生长有明显的抑制作用。转化生长因子β(TGF-β)是一种具有多功能活性的多肽类细胞因子,在调节细胞生长、分化、转移、凋亡和间质的合成以及免疫抑制等方面起重要作用,其主要通过自分泌和旁分泌两种方式作用于靶细胞,被认为是重要的负调控生长因子。研究发现RUNX3表达沉默后可导致TGF-β信号途径紊乱,引起TGF-β信号失活,进而引发细胞的凋亡障碍,导致肿瘤的形成。TGF-β在多种恶性肿瘤中都呈高表达,TGF-β的过度表达也宫颈癌的恶性程度关系密切。目前RUNX3和TGF-β在宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma of thecervix,CSCC)中的协同表达报导较少,本研究应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤样变(cervical intracepithelial neoplasia,CIN)组织中RUNX3、TGF-β蛋白的表达情况,旨在探讨RUNX3、TGF-β在宫颈鳞癌发生、发展中的作用,以寻求新的预防方法和治疗靶点。材料与方法:宫颈鳞癌患者标本45例,来自于郑州大学第三附属医院2004年5月至2006年11月间手术切除标本,均经组织病理证实,年龄范围36～80岁,平均年龄58.6±18.5岁;CIN 63例,年龄范围29～72岁,平均年龄41.14岁;因其它原因行子宫全切之正常宫颈组织33例,年龄范围35～55岁,平均年龄42.01岁。宫颈癌患者术前均未接受任何放疗或化疗。所有手术切除标本均经10%甲醛固定、石蜡包埋、连续切片,进行组织病理学和免疫组织化学检查。免疫组织化学采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结(SP)法检测子宫颈鳞癌和癌前病变组织中RUNX3、TGF-β的蛋白表达情况,正常宫颈组织作为对照组,具体操作严格按试剂盒说明进行。统计学处理:结果采用SPSS 10.0统计软件处理,各组间率的比较采用χ~2检验,组间强度的比较采用等级资料秩和检验进行统计分析,相关性分析采用spearman检验,取α=0.05检验标准。结果:1.从正常子宫颈上皮到CIN、宫颈鳞癌组织中,RUNX3蛋白阳性表达率分别为90.91%、69.85%和44.44%~正常子宫颈上皮与宫颈癌、CIN与宫颈鳞癌之间,RUNX3蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)。宫颈鳞癌组织中RUNX3蛋白的阳性表达率随病理分期的增高逐渐降低,宫颈鳞癌G1、G2、G3各病理分级RUNX3表达的阳性率分别为53.85%、50.00%、18.18%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。RUNX3蛋白阳性表达率在宫颈鳞癌细胞浸润深度＜5mm组为66.67%,浸润深度≥5mm组为29.63%,经统计学分析有统计学意义(P＜0.05)。无淋巴转移宫颈鳞癌组中RUNX3蛋白的阳性表达率为72.00%,明显高于有淋巴转移组10.00%,经统计学分析有统计学意义(P＜0.01)。2.TGF-β蛋白阳性表达百分率从正常子宫颈上皮到CIN、宫颈鳞癌组织中分别为6.00%、41.27%和71.11%;正常子宫颈上皮与宫颈鳞癌、CIN与宫颈鳞癌之间,TGF-β蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)。G1级、G2级和G3级宫颈鳞癌组织中TGF-β蛋白阳性表达率分别为61.54%和75.00%和90.91%,据统计学分析无统计学意义(P＞0.05),TGF-β蛋白阳性表达率在宫颈鳞癌细胞浸润深度＜5mm组为61.11%,浸润深度≥5mm组为77.78%,经统计学分析无统计学意义(P＞0.05)。TGF-β蛋白阳性表达率在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组宫颈鳞癌中分别为95.00%、52.00%,差异有统计学意义(P＜0.01)。3.在宫颈鳞癌组织中,RUNX3和TGF-β蛋白的共同阳性表达为11例,在RUNX3蛋白表达阴性组,TGF-β蛋白阳性表达为21例,高于RUNX3蛋白表达阳性组,经统计学分析二者呈负相关关系(P＜0.05)。结论:1.RUNX3蛋白在宫颈鳞癌组织中表达量降低,且其表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关,提示RUNX3蛋白的表达降低可能参与了宫颈鳞癌的发生、发展及浸润转移的过程。2.TGF-β蛋白在宫颈鳞癌组织中表达量增加,且其表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关,提示TGF-β蛋白的表达增加可能参与了宫颈鳞癌的发生、发展及浸润转移的过程。3.RUNX3、TGF-β二者在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关关系,Runx3基因为抑癌基因,RUNX3蛋白表达缺失与宫颈鳞癌的发生有关,而TGF-β蛋白的表达增加又对宫颈鳞癌的发展起到一定的促进作用。