高分子纳米粒作为药物载体因其科学价值和潜在应用前景日益受到人们的关注。设计有效的合成路线制备高分子携带药物或有生物活性的成分作载体成为研究热点。纳米粒的结构、表面活性和粒径易于控制,因此制备合成的纳米粒或天然聚合物已经应用在多个生物领域和技术行业。纳米粒可以定义为粒径小于1000 nm的胶束。近来,在生物技术和制药领域,自组装嵌段共聚物或疏水改性聚合物已被广泛研究。两亲性嵌段或接枝共聚物在水溶液中自组装成各种形态的胶束。一般,自组装形成的纳米粒由亲水性的外壳和疏水性内核构成。其内核可通过疏水性相互作用、静电作用和氢键等使疏水性药物、基因治疗药物或蛋白多肽类增溶,从而提高生物利用度。其亲水性外壳与外界环境接触可有效防御生物活性化合物的吸附,从而避免分解,在体循环过程中体现出长久的活性。本论文主要是设计合成喜树碱类聚合物纳米药物胶束。主要研究喜树碱类聚合物纳米药物胶束的载药量、水溶性、稳定性、药物的控制释放以及细胞毒性。具体内容如下：第一章绪论近年来,聚合物纳米药物受到制药行业的特别关注。首先,聚合物纳米粒在胃肠道内可以保护包裹的药物,因此相比其他胶束载体(如脂质体)较稳定。其次,可以利用各种聚合物材料改变物理化学性能,药物释放性能,纳米粒的生物利用度。最后,纳米粒表面可以吸附或接枝某些分子,比如聚乙二醇(PEG),聚氨酯和生物活性分子。而且,相比其他尺寸大的载体,聚合物纳米胶束亚微型尺寸和较大的特殊表面,可以支持吸附。此外,聚合物纳米药物有助于增加药物的药代动力学,具有直接应用于药物治疗的潜力,将是未来新药的设计方向与发展趋势。第二章喜树碱大分子前药的合成及细胞毒性研究作为喜树碱药物的高分子载体α,β-聚[N-(氨基丁酸)-L-天冬酰胺](PBAsp)的合成：以4-氨基丁酸在H2O／三乙胺混合溶剂中直接开环聚(L-天冬酰亚胺)(PSI),在均相水体系中,常温常压下合成了PBAsp。作为喜树碱的高分子载体α,β-(N-(氨基丁酸)-L-天冬酰胺)-喜树碱(PBAsp-CPT)的合成。第三章水溶性喜树碱高分子药物的合成我们应用Cu(Ⅰ)催化Huisgen反应,“一锅法”实现环加成反应,合成水溶性的聚合物—喜树碱纳米胶束。由于反应过程的高度可靠性、生成的产物有完全的区域选择性、反应试剂与生理条件的相容性,Cu(Ⅰ)催化的叠氮化合物和末端炔形成[1,2,3]-三唑的1,3-二偶极环加成是一种特别强有力的纽带反应。在药物开发方面,[1,2,3]-三唑产物不像传统的连接试剂,仅仅是被动的连接单元,而是通过氢键和二偶极相互作用,与生物靶点产生了联系。