背景:胸主动脉夹层是指血液从胸主动脉内膜撕裂处进入动脉中层,使主动脉中层分离,并沿主动脉长轴扩展形成动脉壁的真假两腔分离状态。大多数主动脉夹层的病因尚不明确,一旦发病死亡率极高,故早期诊断和治疗非常重要。目前临床上治疗胸主动脉夹层主要通过外科开放手术治疗,但是手术往往伴随高风险。所以研究胸主动脉夹层的发生机制并找到有效的预防夹层发生发展的内科手段是十分有必要的。方法:用β氨基丙腈(BAPN)构建4周龄肝脏血管紧张素原(Liver-AGT)基因敲除实验小鼠及其同窝野生型实验小鼠的胸主动脉夹层模型。比较两组实验小鼠的主动脉破裂率及胸主动脉病变的差异。给予4周龄C57BL/6背景雄性实验小鼠以BAPN和洛沙坦联合处理,观察与单用BAPN时主动脉破裂率及胸主动脉病变的差异。结果:(1)BAPN可以诱导出C57BL/6背景雄性实验小鼠的胸主动脉病变模型。(2)BAPN处理Liver-AGT基因敲除小鼠和野生型小鼠,发现前者的主动脉夹层破裂率和胸主动脉病变均较后者有明显的改善,但是存在性别差异。两组实验小鼠各段主动脉的弹力纤维层退化程度无明显差异。(3)洛沙坦会恶化BAPN导致的主动脉夹层的发生及破裂,该作用与洛沙坦的剂量及使用方法有关。结论:敲除Liver-AGT基因可以明显提高实验小鼠在BAPN造模期间的生存率,改善BAPN导致的胸主动脉病变,但是存在性别差异。洛沙坦会恶化BAPN导致的胸主动脉夹层及相关死亡率,并与洛沙坦的使用剂量和方法有关。