胚胎着床与蜕膜化是早期妊娠中十分关键的过程。C-型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)是利钠肽家族一员,通过自分泌、内分泌及旁分泌途径发挥生物学作用。CNP和其特异性受体利钠肽受体B(natriuretic peptide receptor B,NPR-B)在人类性腺、胎盘等组织中高表达,并在卵子成熟和精子发生过程发挥着重要作用。虽然关于CNP mRNA在妊娠子宫中表达已有报道,但尚未见有关CNP在子宫中调节及功能的研究,且C-型利钠肽信号通路在胚胎着床及蜕膜化过程的功能也未见报道。为分析Cnp与胚胎着床及蜕膜化的关系,利用原位杂交方法,检测Cnp及其受体在小鼠早期妊娠、胚胎延迟与激活着床及激素处理中的表达及定位。结果显示,小鼠早期妊娠中Cnp在第1~4天的子宫腔上皮和腺上皮上表达,且第5天表达最强,主要在着床点周围的基质细胞上,第6~8天则在蜕膜区和胚胎上表达。而延迟与激活着床模型中,胚胎激活模型中的表达与正常妊娠第5天相似。用激素处理模型来探讨雌激素或孕酮是否调控Cnp在子宫中的表达,发现子宫的Cnp对雌激素的刺激极为敏感,且随时间的增加而增强;利用ERα敲除鼠证实雌激素主要通过ERα调节Cnp的表达。将小鼠基质细胞进行蜕膜化处理后,Cnp上调10倍左右。在体外用CNP蛋白多肽及CNP siRNA研究C-型利钠肽对蜕膜化过程的影响,发现处理后小鼠蜕膜化标志分子Dtprp上调;而在诱导蜕膜化时干涉Cnp后Dtprp仍上调明显。利用不同激素处理小鼠基质细胞时,当去甲肾上腺素浓度达100?M时Cnp上调约8倍,肾上腺素在浓度为25?M时Cnp上调5倍左右;用皮质脂酮处理后Cnp在9?M时上调最明显,而其受体抑制剂RU486抑制Cnp mRNA的表达,说明皮质脂酮是通过其受体作用来介导Cnp表达。在卵巢和肾上腺同时切除的小鼠中,注射不同浓度皮质脂酮后,随时间和浓度的增加Cnp的表达增强。通过预测,Egr2在Cnp启动子区存在多处结合位点,在干涉Egr2后Cnp的表达上调,说明Egr2与Cnp是负调节。总之,Cnp在子宫中可促进蜕膜化的进行,并受不同激素调节。