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近期研究表明,结构为苯环-噻唑-吡唑-AWD*I的拟肽分子及其类似物均能抑制肿瘤细胞的迁移,基于此项研究结果,我们对此拟肽分子的类似物对细胞迁移活性的影响进行了系统的实验分析和机制研究。我们通过细胞划痕实验、细胞迁移（Transwell）实验、细胞侵袭实验、细胞毒性实验、细胞克隆形成实验、RT-PCR实验、Western blotting实验、细胞免疫荧光实验来检测化合物对细胞迁移能力的影响。结果表明,采用细胞划痕和细胞迁移（Transwell）实验检测所有类似物,类似物除了末端苯环上对位取代基为-F（3d）外均能抑制肿瘤细胞迁移,当末端苯环上对位取代基为-Br（3f）时,对MDA-MB-231细胞迁移能力的抑制率最高,当化合物浓度为5μM时,对乳腺癌细胞迁移抑制率为45.6%(抑制肿瘤细胞迁移的IC50=5.3μM),同时对乳腺癌细胞侵袭抑制率为34.7%,而且从细胞毒性实验和细胞克隆形成实验中,该化合物对细胞没有显著毒性,对细胞增殖也没有显著影响,证明化合物抑制肿瘤细胞迁移并非是通过细胞增殖和毒性来抑制肿瘤细胞迁移。我们利用细胞迁移实验检测了不同浓度化合物3f对MDA-MB-231细胞的影响,结果表明随着化合物浓度的提高,抑制乳腺癌细胞迁移的活性也随之提高,并呈浓度依赖关系。进一步在保持该化合物的浓度时,化合物3f抑制MDA-MB-231细胞迁移的能力随着磷脂酶浓度的提高而降低,并且呈浓度依赖关系。此外,化合物3f对不同细胞系均具有抑制细胞迁移能力的影响,结果表明,当化合物3f浓度为5μM时对低迁移率乳腺癌细胞MCF-7、高迁移率肺癌细胞A549、高迁移率宫颈癌细胞HELA的抑制率分别为55%、45%、33%。同时在逆转录PCR与Western实验结果表明,化合物3f能降低Cofilin的RNA与蛋白的表达,并且呈浓度依赖关系。同时细胞骨架F-actin也随着给药浓度的提高表现出弥散的效果。综上所述,拟肽分子末端苯环对位上的取代基为Br时,其对不同细胞系均具有显著抗迁移、抗侵袭活性且无明显细胞毒,而且可能通过影响了RhoA信号通路调节Cofilin蛋白的表达,可以作为进一步相关药物研究的先导化合物,本论文为开发抗肿瘤转移药物提供较好的研究基础和科学依据。