复方双嘧达莫缓释胶囊的研究

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双嘧达莫和阿司匹林均为抗血栓药物。根据最近的报告看,当25mg速释阿司匹林与200mg缓释双嘧达莫每天两次合用时,可降低栓塞后中风的发生率。本文对该制剂进行了具体的研究。 根据双嘧达莫的释药特点和理化性质,本文首先建立了合理方便的分析方法。然后着重详细的研究了双嘧达莫在不同pH缓冲液的溶解度和溶解速度。实验显示,溶解度和溶解速度随溶出介质pH的变化而变化。 通过对双嘧达莫凝胶缓释片的基础研究,本文确定了研究体内外相关的缓释片处方。同时对该缓释片在不同溶出介质中的溶出进行了研究,认为凝胶缓释片在人工胃液和人工肠液的释放机理均为溶蚀和扩散双重作用。而该缓释片在人工胃液中释药迅速,侧重于溶蚀释药;在人工肠液释药较慢,侧重于扩散释药。 建立双嘧达莫家犬体内分析方法,确立了双嘧达莫缓释片的较为适宜的体外溶出条件:开始2小时在pH1.3的溶出介质中进行,剩余的8小时则在pH5.8的溶出介质中进行。 对双嘧达莫包衣微丸进行了研制,本文最终制得了符合要求的微丸。将双嘧达莫包衣微丸和阿司匹林微丸制成胶囊的释放曲线进行的分析表明,二制剂的释放与各药单独释放并无差别。 复方双嘧达莫缓释胶囊家犬体内的研究表明,Tmax普通片为3.19±0.21hr,而缓释胶囊为5.46±0.53hr,故明显延长。而Cmax普通片为1.46±0.03μg/ml,缓释胶囊为1.35±0.02μg/ml。AUC0-∞普通片为28.13±0.93μg·hr/ml,缓释胶囊为31.73±1.03μg·hr/ml。经计算,缓释胶囊双嘧达莫的相对生物利用度为112.8%。缓释胶囊阿司匹林的相对生物利用度为102.8%。该制剂中的双嘧达莫体内外相关。
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