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本课题首先采用培养心肌细胞模型,从具有补心养心功效、归经属心经和可能具有心血管药理作用的40味中药之中,初步筛选出能减轻缺血/再灌注心肌损伤和病毒感染心肌损伤作用的中药。然后从心肌细胞钙超载关键环节——心肌肌浆网钙泵(Sarco/EndoplasmicreticulumCa2+ATPase,SERCA)功能的角度,探讨中药保护心肌细胞损伤的作用机制,从而为开发具有心肌保护作用的中药提供基础理论依据。观察了肾血管性高血压大鼠(RHR)左室肥厚心肌中肌浆网钙泵的活性变化,同时探讨了养血活血中药复方、莲心碱和异莲心碱对高血压大鼠左室肥厚心肌SERCA活力及心肌局部血管紧张素系统(RAS)的影响。
主要研究结论:
1.本实验结果提示:黄连、苦参、贯众、连翘、桑寄生、大黄、柴胡、生脉散、黄芪、黄芪总皂甙以及培哚普利等药物对病毒性心肌细胞损伤具有显著的保护作用。作用机制可能与其提高病毒感染心肌细胞肌浆网中SERCA的活力,减轻钙超载心肌细胞损伤作用有关。
2.本实验结果发现:黄芪总皂甙、养血活血中药复方、四物汤、酸枣仁、葛根、三七、川芎、五味子、莲心碱、莲子心、生地、丹皮、延胡索、益母草、红花、当归、赤芍、丹参、人参、生脉散等中药,以及维拉帕米、氯沙坦,对体外培养心肌细胞的缺氧/复氧损伤(模拟在体缺血/再灌注损伤)均具有较好的保护作用。其中,除延胡索、当归以外,均能提高缺氧/复氧损伤心肌细胞肌浆网中SERCA的活力。结果提示:增强SERCA活力,减轻钙超载心肌细胞损伤,可能是上述中药抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的重要作用机制之一。
3.本实验结果发现:养血活血中药复方(JF)、莲心碱(Lie)及异莲心碱(IL)能够降低肾血管性高血压大鼠(RHR)的血压,能降低RHR左室重/体重比,并且均能提高RHR肥厚心肌局部SERCA的活力。另外,JF还可降低RHR左室心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果提示:JF逆转RHR左室肥厚的作用机制,可能与JF调节RHR左室肥厚心肌组织的肾素-血管紧张素系统(RAS),使局部心肌组织的AngⅡ含量减低,并且可部分恢复RHR心肌肌浆网SERCA的活力,从而使异常升高的心肌细胞[Ca2+]i降低,减轻钙超载心肌损伤有关。Lie和IL逆转RHR左室肥厚的机制并非是通过心肌局部的RAS系统,可能与其增强高血压左室肥厚心肌肌浆网上SERCA活力,减轻钙超载心肌损伤有关。