鉴别酒精依赖与重性抑郁障碍之间共享的基因及风险位点

来源 :济宁医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzy19900924
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目的:酒精依赖和重性抑郁障碍发病机制复杂,且共病率高,造成了沉重的社会负担,但两者共病的病理机制尚不清楚。遗传是导致酒精依赖和重性抑郁障碍的重要因素。本研究基于全基因组筛选酒精依赖和重性抑郁障碍之间共同的易感位点和易感基因,以探究两种疾病共同的遗传特点。方法:条件错误发现率(conditional false discovery rate,cond FDR)及联合错误发现率(conjunctional FDR,conj FDR)是一种统计工具,通过联合多种复杂疾病的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS),提高现有GWAS的发现并增强检测多种疾病共享位点的能力。本研究采用cond FDR及conj FDR分析方法,利用酒精依赖GWAS数据(14,904例患者和37,944正常对照)和重性抑郁障碍GWAS数据(246,363例患者和561,190例正常对照),检验酒精依赖和重性抑郁障碍的遗传相关性,并筛选出两种疾病的易感位点和易感基因。结果:1.本研究观察到以重性抑郁障碍为条件下酒精依赖的多基因富集现象,反之亦然,表明两种疾病存在多基因重叠。2.基于这种富集现象,本研究在cond FDR<0.01水平上确定了5个酒精依赖变异位点(RBMS3 rs7644567;ADH1B rs1229984;ADH1C rs2453980;ADH1C rs6827898;OR9Q1 rs78945376),其中1个新的基因位点(OR9Q1 rs78945376);确定了8个与重性抑郁障碍相关的变异位点(LRRIQ3 rs12129573;RAB9BP1 rs12658032;PTPRD rs7869639;MIR3924 rs10825942;CNNM2 rs11191479;LRFN5 rs1950829;KC6rs72903982;TCF4 rs2060886),其中5个为新的基因位点(PTPRD rs7869639;MIR3924 rs10825942;CNNM2 rs11191479;KC6 rs72903982;TCF4 rs2060886)。3.本研究进一步在conj FDR<0.05水平上确定了1个与酒精依赖和重性抑郁障碍均相关的新的风险位点(KCNG2 rs7236339),且这个位点对酒精依赖和重性抑郁障碍的作用方向是一致的。结论:本研究发现了1个酒精依赖基因新位点、5个重性抑郁障碍基因新位点及1个与两种疾病均相关的新位点。上述结果表明酒精依赖和重性抑郁障碍存在共同的潜在分子遗传机制,或可有助于解释临床上酒精依赖和重性抑郁障碍的高共病率、重叠的病理生理和临床症状。本研究结果为阐明酒精依赖和重性抑郁障碍共病的潜在遗传机制提供了新思路,基于本研究发现的基因新位点进行药物或者其他干预措施研究,或可为酒精依赖和重性抑郁障碍共病的临床治疗提供新策略。
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