【研究背景及目的】六味地黄丸是经典的传统中药,配方包括六种草药:熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓。研究结果表明六味地黄丸可发挥广谱药理作用,包括改善学习记忆损伤,降低与老化过程和老年疾病有关的功能减退,提高绝经期雌激素活性。六味地黄丸也具有抗骨质疏松症,降血压,抗炎,抗衰老,抗肿瘤,以及抗氧化作用。本研究通过建立中枢神经系统的炎症模型,来探讨六味地黄丸是否通过调节中枢糖代谢改善中枢炎症诱导的大鼠学习记忆损伤。【方法】通过新颖物体位置识别实验、新颖物体识别实验、Y迷宫实验观察六味地黄丸对慢性应激及LPS共处理诱导大鼠学习记忆损伤的影响;通过Western Blot观察慢性应激及LPS共处理对大鼠海马IL-1β及TNF-α表达水平的影响;通过Western Blot观察慢性应激及LPS共处理对大鼠海马胰岛素信号通路的影响;通过Western Blot观察六味地黄丸对慢性应激及LPS共处理诱导大鼠海马细胞IL-1β及TNF-α表达上调的影响;通过Western Blot观察六味地黄丸对慢性应激及LPS共处理诱导大鼠海马胰岛素信号通路异常的影响。【结果】六味地黄丸改善慢性应激及LPS共处理诱导大鼠新颖物体位置识别实验及新颖物体识别实验鉴别指数、Y迷宫正确交替率降低;六味地黄丸改善慢性应激及LPS共处理诱导大鼠海马IL-1β及TNF-α表达上调;六味地黄丸改善慢性应激及LPS共处理诱导大鼠海马pIRS1表达上调及细胞膜GluT1表达下调。【结论】六味地黄丸通过调节中枢糖代谢改善慢性应激联合LPS共处理诱导大鼠学习记忆损伤。