背景与目的：
　　高血压是心血管系统常见的疾病之一。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活导致的内皮损伤是目前最重要的高血压发病机制，该过程最终通过降低内皮舒张功能导致血压的升高。坎地沙坦是传统的RAAS系统的受体阻断剂，之前有大量研究显示坎地沙坦可以拮抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的作用，并抑制其下游的p38/NF-KB通路减轻炎症反应，进而起到保护内皮细胞功能的作用。近期有报道显示坎地沙坦在体外可以促进ACE2的分泌，ACE2可催化AngⅡ向Ang（1-7）的转化起到与AngⅡ相反的生理性抗炎作用。此外还有研究提示在肺纤维化及视网膜疾病中，ACE2可以抑制p38/NF-KB通路进而减轻炎症反应，然而并未有研究探讨ACE2在坎地沙坦保护内皮细胞功能中的具体作用。本研究的目的是探讨坎地沙坦除了拮抗AngⅡ的作用之外，是否还通过ACE2起到保护内皮细胞功能的作用，如果有并探讨其具体机制。
　　方法：
　　第一部分 坎地沙坦改善AngⅡ导致的内皮损伤。
　　首先用AngⅡ干预人脐静脉内皮细胞（HUVEC）构建氧化应激细胞株，再用氯沙坦或坎地沙坦对细胞株进行干预，然后用WB法检测eNOS、P-eNOS内皮功能蛋白、p38/P-p38、NF-KB/P-NF-KB炎症通路蛋白及ACE2蛋白的表达情况，
　　第二部分 坎地沙坦通过激动ACE2表达抑制NF-KB通路表达改善内皮功能。
　　首先用AngⅡ和坎地沙坦干预HUVEC细胞构建细胞株，再用ACE2的小干扰RNA（siRNA）转染或ACE2激动剂（DIZE）干预细胞株，然后用WB法检测ACE2、p38/NF-KB通路中P-p38和P-NF-KB蛋白质的表达情况。
　　结果：
　　第一部分 坎地沙坦可以改善AngⅡ导致的内皮损伤。
　　氯沙坦及坎地沙坦干预后，P-eNOS蛋白表达含量上升、P-p38及P-NF-KB的蛋白表达含量下降，且坎地沙坦的这种趋势更加明显，而eNOS、p38、NF-KB的蛋白表达无明显统计学意义，说明氯沙坦及坎地沙坦可通过拮抗RAAS系统，并抑制其下游p38/NF-KB通路进而促进P-eNOS表达，起到降血压的作用。在本实验中还发现ACE2因AngⅡ干预而表达上升，因氯沙坦干预而表达下降，因坎地沙坦干预表达显著升高。
　　第二部分 坎地沙坦可以通过激动ACE2抑制NF-KB途径表达改善内皮功能。
　　DIZE干预后，HUVECs的ACE2表达升高，且P-NF-KB蛋白的表达下降；siRNA干预后，HUVECs的ACE2表达下降，且P-NF-KB蛋白的表达上升,而P-p38蛋白没有相应变化，说明坎地沙坦可以通过分泌ACE2蛋白抑制NF-KB通路的表达从而起到保护内皮的作用，且该通路是不同于AngⅡ/p38/NF-KB通路的。
　　结论：
　　坎地沙坦通过抑制AngⅡ/p38/NF-KB通路保护内皮细胞功能之外，还可以通过促进内皮细胞分泌ACE2抑制NF-KB通路从而起到保护内皮细胞的作用。这可能为了解高血压的发病机制及选择合适的药物治疗提供依据。