微球剂型是目前制剂研究的重点方向之一。微球可以降低药物的降解速率,提高药物的稳定性。单一交联剂制备的微球具有良好的缓释性,但其不能实现有效的控释。本文采用京尼平与香草醛复配交联制备5-氟尿嘧啶载药微球,通过调节交联剂的比例控制微球的释放速度。本课题首先通过对单一交联剂制备微球的条件进行筛选。在该条件的基础上,确定了复配交联剂制备微球的最佳条件,最后加入5-氟尿嘧啶制备载药微球,利用HPLC测定载药微球的最高载药量为2.97%,包封率为20.27%。通过SEM图谱表征,制备的微球分散性良好,粒径分布均匀,粒径范围为10-20μm左右;FT-IR图谱结果显示,京尼平和香草醛均与壳聚糖交联;溶胀性能结果显示,不同复配比例交联剂制备的微球溶胀率不同,证明不同复配比例交联剂制备的微球具有不同的释放速率;XRD图谱结果显示,微球成功交联;DSC-TGA图谱证实了5-氟尿嘧啶在微球内部,并提高了5-氟尿嘧啶的稳定性。参考已有的国家标准,研究了5-氟尿嘧啶载药微球的释放性能,在pH=3.6缓冲溶液中,微球在24 h内最高累积释放率为97.2%,在pH=7.4缓冲溶液中,微球在24h内最高累积释放率为94.2%。因此,通过控制交联剂复配比例可以达到控制释放速率的效果。在高温、高光和高湿条件下对微球的稳定性进行了研究,证明5-氟尿嘧啶微球的稳定性良好。