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研究背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种自身免疫性结缔组织病，涉及多系统、多器官，其临床表现复杂，该病以免疫系统异常，多种自身抗体产生、补体活化，免疫复合物沉积为主要特征。SLE好发于女性，男女发病率性别比为1∶7~1∶10。SLE的具体发病机制至今尚不能完全阐明，目前认为遗传因素与环境因素的相互影响和相互作用在SLE疾病的发生发展中起着重要的作用。细胞因子是由白细胞分泌的一类小分子、水溶性的的糖蛋白。作为细胞间信号传递分子，细胞因子参与机体的固有免疫和适应性免疫调节。IL-19是新发现的一种促炎性细胞因子，是IL-10细胞因子家族的一员，该家族细胞因子还有IL-10，IL-20，IL-22，IL-24，IL-26，IFN-λ1，IFN-λ2和IFN-λ3。IL-19表达受其基因控制，研究发现其基因3’UTR rs2243188所处的区域包含有对很多基因正常表达所必需的调控元件。已有数项研究证实，IL-19基因rs2243188位点与白癜风、银屑病和溃疡性结肠炎等自身免疫病遗传易感性有关联。但是，IL-19基因rs2243188位点多态性与中国汉族人群SLE遗传易感性是否存在相关性还未见报道。本研究基于病例对照研究的设计思路，采用TaqMan基因分型技术和ELISA技术分别检测SLE患者及健康对照IL-19基因多态性和血清水平，以探索IL-19与SLE之间的关系。研究一IL-19基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究目的比较SLE患者和正常对照者IL-19基因rs2243188位点的等位基因和基因型频率的差异，分析IL-19基因rs2243188位点多态性与SLE疾病遗传易感性的关系，分析IL-19基因rs2243188位点多态性与临床特征之间的关系。方法本研究纳入的545例病例均来自安徽医科大学附属医院（第一附属医院和附属省立医院）风湿免疫科的SLE患者。正常对照来自安徽医科大学第一附属医院健康体检中心健康体检者，共收集613例。两组在性别和年龄方面均匹配。在获得知情同意后，采集病例和对照组全部研究对象的外周静脉血。SLE的诊断标准符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。运用TaqMan基因分型技术检测SLE病例组和正常对照组IL-19基因rs2243188位点的等位基因和基因型频率。χ2检验或确切概率法来分析两组间等位基因频率和基因型频率的分布差异，统计软件使用的是SPSS10.01。检验水准为α=0.05。结果（1）基因分型结果在病例组和正常对照组中均满足哈迪-温伯格平衡（病例组：χ2=0.01，P=0.935;对照组：χ2=1.19，P=0.276）。（2）IL-19基因rs2243188位点多态性与SLE SLE患者组和正常对照组中均检出CC、AA和CA三种基因型。SLE患者组CC、AA和CA的基因型频率分别为9.6%、47.5%和42.9%，而对照组则为11.6%、40.6%和47.8%；SLE患者组C和A等位基因频率为31.0%和69.0%，对照组则为35.5%和64.5%。SLE患者组与对照组相比，rs2243188位点C等位基因的频率分布差异具有统计学意义（C versus A: OR:0.817,95%CI:0.687-0.972, P=0.023），显性模型基因型（CC+CA versus AA）的频率分布也具有统计学差异（OR:0.755,95%CI:0.598-0.953, P=0.018）。（3）IL-19基因rs2243188位点多态性与狼疮肾炎（LN）易感性狼疮肾炎患者组等位基因和基因型分布：C、A等位基因频率分别为34.8%和65.2%；CC、AA、CA基因型的频率分别为14.6%、45.0%和40.4%。非LN患者组：C、A等位基因频率为29.3%和70.4%；CC、AA、CA基因型的频率分别为7.2%、48.7%和41%。统计分析发现隐性模型基因型（CC versusAA+CA）的频率分布差异也有统计学意义（OR:2.201,95%CI:1.235-3.920, P=0.006）。最小等位基因C的和显性模型基因型的频率分布差异无统计学意义。（4）IL-19基因rs2243188多态性与SLE主要临床特征通过分析IL-19基因rs2243188多态性与SLE临床特征的关系可以发现与SLE临床特征有关联的等位基因和基因型。分析结果显示，关节炎、盘状红斑、光敏感等临床特征与IL-19基因rs2243188位点的等位基因、基因型无相关性（P均>0.05）。结论本研究实验结果提示中国汉族人群IL-19基因rs2243188位点多态性与SLE遗传易感性相关。IL-19基因rs2243188C等位基因多态性可能降低中国汉族SLE患者发病的风险。研究二IL-19血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究目的分析SLE患者组和正常对照组，狼疮肾炎组和非狼疮肾炎组，活动组和稳定期病人之间血清IL-19表达水平的差异，探讨SLE患者血清IL-19水平与SLE患者实验室临床资料之间的相关性。方法SLE患者来自安徽医科大学附属医院（第一附属医院和附属省立医院）风湿免疫科病人，共收集65例（男/女为6/59例）。SLE病人的诊断标准满足美国风湿病学会1997年修订的SLE分类诊断标准。健康对照是从安徽医科大学第一附属医院健康体检中心收集的与病例性别、年龄匹配的65例健康体检者（男/女为7/58例）。所有研究对象经过知情同意后，抽取外周静脉血。运用ELISA技术检测IL-19血清水平。两独立样本的t检验或Mann-Whitney秩和检验来分析IL-19表达水平在病例组和对照组的分布是否存在差异。统计分析软件采用SPSS10.01软件。检验水准为α=0.05。结果（1）IL-19血清水平的比较病例组与健康对照组的血清IL-19浓度分别为：31.97（13.07，55.21）pg/mL和23.93（8.12，50.76）pg/mL，未发现统计学差异（P=0.328）；SLE狼疮肾炎组与非狼疮肾炎组的血清IL-19浓度分别为：39.40（9.45，55.44）pg/mL和30.22（8.66，55.21）pg/mL，未发现统计学差异（P=0.534）；活动期与稳定期SLE患者组血清IL-19浓度分别为：30.22（10.77，55.21）pg/mL和41.81（13.88，56.34）pg/mL，差异也无统计学意义（P=0.403）。（2）IL-19血清水平与实验室临床资料对各临床表型阳性组与阴性组血清IL-19水平进行统计分析发现，各组之间的IL-19血清水平均无统计学差异（P均>0.05）。对实验室指标阳性组与阴性组的IL-19血清水平进行分析，结果显示，各实验室指标阳性组与阴性组之间IL-19血清水平也无统计学差异（P均>0.05）。结论本研究结果显示SLE患者组与正常对照组、狼疮肾炎组与非狼疮肾炎组、活动期与稳定期患者之间IL-19血清表达水平无明显差异。IL-19血清水平与实验室临床资料的关联分析也未发现明显相关性。