背景：糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种多基因遗传性疾病，寻找DN发病相关基因对于筛查DN高危人群具有重要意义。蛋白激酶Cβ(PKC-β)是丝/苏氨酸激酶家族成员，是细胞内信号传递的关键分子之一。在糖尿病状态下PKC-β被激活，激活的PKC-β可以通过影响肾脏血流动力学、促进肾小球毛细血管基底膜增厚和细胞外基质(ECM)进行性积聚、增加血管炎症反应、促使肾内毛细血管增殖、硬化、增加血管通透性等途径参与DN的发生，因此编码PKC-β的基因PRKCB1基因可能是DN的发病相关基因。 目的： 1．初步探讨中国南方汉族人群中PRKCB1基因-546C/G多态性分布情况。 2．探索PRKCB1基因-546C/G多态性与糖尿病肾病易感性的关系。 3．探索糖尿病肾病的发病危险因素。 方法： 应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)的方法，检测399例中国南方汉族人群中PRKCB1基因启动子-546C/G多态性分布情况。研究对象共分为3组：正常对照组125例，糖尿病非肾病组(NDN组)133例，糖尿病肾病组(DN组)141例，对各组间等位基因频率、基因型频率等进行比较分析。使用SPSS15.0 for windows统计软件进行数据分析。 结果： 1．正常对照组、NDN组及DN组的PRKCB1基因-546位均存在C、G两种等位基因和CC、CG、GG三种基因型。正常对照组CC、CG、GG基因型分布频率分别为：74.4﹪、21.6﹪、4.0﹪；NDN组的分布频率为：72.2﹪、23.3﹪、4.5﹪；DN组分布频率为：56.0﹪、34.0﹪、9.9﹪。DN组与正常对照组(x<2>=10.358，P<0.01)和NDN组(x<2>=8.283，P<0.05)的基因型分布差别有统计学意义，NDN组和正常对照组基因型分布无明显差别(x<2>=0.166，P>0.05)。DN组的GG、CG基因型分布与NDN组(x<2>=0.582，P>0.05)和正常对照组(x<2>=0.633，P>0.05)比较无显著性差异；DN组的GG、CC基因型分布与NDN组(x<2>=4.446，P<0.05)和正常对照组(x<2>=5.275，P>0.05)比较差异有显著性；DN组的CG、CC基因型分布与NDN组(x<2>=5.310，P<0.05)和正常对照组(x<2>=6.827，P>0.05)比较差异有统计学意义。 2.正常对照组、NDN组和DN组C等位基因频率分别为85.2﹪、83.3﹪和73.0﹪；G等位基因频率分别为14.8﹪、16.2﹪和27.0﹪。DN组与正常对照组(x<2>=11.695，P<0.01)及NDN组(x<2>=9.366，P<0.01)的C、G等位基因分布差别有统计学意义。在-546位携带G等位基因较携带C等位基因的糖尿病患者更易发展为DN(OP=2.12；95﹪CI：1.38～3.27)。NDN组和正常对照组相比两种等位基因频率差异无统计学意义(x<2>=0.183，P>0.05)。 3.在DM患者中，GG基因型的DN发生率显著高于CC基因型患者(x<2>=4.446，P<0.05；OR=2.835，95﹪CI：1.073～7.490)：CG基因型的DN的发生率也显著高于CC基因型患者(x<2>=5.310，P<0.05；OR=1.882，95﹪CI：1.098～3.225)；GG基因型的DN发生率与CG基因型相比差异无统计学意义(x<2>=0.582，P>0.05)。 4.按照PRKCBl基因三种不同基因型分组，进行临床生化指标的比较，发现三种基因型组的年龄、性别构成、病程、空腹血糖(FBG)、HbA<,1>c水平、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体块指数(BMI)、肌酐(Cr)及空腹及餐后2小时C肽水平均无显著性差异(P>0.05)。 CG基因型组与CC基因型组相比：餐后血糖(PBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血尿素氮(Bun)、尿微量白蛋白排泄率(AER)水平显著升高(P<0.05)；GG基因型组的AER水平较CC基因型组亦明显升高(P<0.01)，有统计学意义。 5.对2型糖尿病患者罹患肾病的风险因素进行Logistic回归分析，取DN的患病与否为分类因变量，取性别、FBG、PBG、HbA<,1>c、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、平均动脉压、糖尿病家族史、PRKCB1基因型为自变量，采用逐步选择法，结果显示：GG基因型、CG基因型、HbAlc、TC进入回归方程，是2型糖尿病肾病患病的危险因素。 结论： 1.在中国南方汉族人群中PRKCB1基因启动子-546位存在CC、CG、GG三种基因型，正常对照组CC、CG、GG基因型分布频率分别为：74.4﹪、21.6﹪、4.0﹪；NDN组的分布频率为：72.2﹪、23.3﹪、4.5﹪；DN组分布频率为：56.0﹪、34.0﹪、9.9﹪。正常对照组、NDN组和DN组C等位基因频率分别为85.2﹪、83.3﹪和73.0﹪；G等位基因频率分别为14.8﹪、16.2﹪和27.0﹪。 2.PRKCB1基因与DN发病相关，G等位基因、CG型基因型和GG型基因型是DN的危险因素，而C等位基因和CC型基因型是DN的保护因素。 3.遗传因素、血糖、血脂代谢紊乱是糖尿病肾病发病的危险因素。