研究背景：未习服人群急速进入高海拔（>2500 m）区域经常会发生急性高原病（acute mountain sickness, AMS）。AMS是一种由低压性低氧导致的综合征,症状有头痛,同时伴随胃肠道不适（如恶心、厌食、呕吐等）、疲乏／虚弱、头昏／眩晕及睡眠困难等。这些令人不愉快的症状通常会损害人体健康、生活质量和工作能力。如果没有得到及时诊治,AMS还有可能进一步恶化并发展为高原肺水肿（high-altitude pulmonary edema, HAPE）及高原脑水肿（high-altitude cerebral edema, HACE）,对健康和生命造成巨大威胁。随着经济、国防、政治和文化的进步和发展,现在由低海拔区域快速进驻高海拔区域的人越来越多。当上升速度较温和时,发生AMS的风险可能较低。然而,高原上一些紧急情况,如执行搜救工作和军事任务等,常常需要即刻、快速上升,以及大量的体力消耗。这些特点会大大增加AMS的发病风险和严重程度,对健康和生命造成巨大威胁。2010年,在青海玉树发生地震,震区海拔范围在3750～4878 m,平均海拔约4000 m。在由低海拔区域进入当地的未习服的地震救援者中,AMS发病率达到80%。甚至有因为严重高原疾病而死亡的案例。“救援那些救援者们”已经成为当时医疗队的主要任务之一。惨痛的教训告诉我们,在高原发生紧急情况时,应该高度重视AMS的预防。阶梯习服能安全、有效地预防AMS。但它耗费时间,不适用于紧急情况。乙酰唑胺和地塞米松均被证明可以降低AMS发病的风险。它们都是野外医学会（Wilderness Medical Society, WMS）以1A类推荐等级推荐用于AMS预防的药物。乙酰唑胺的副作用较小,包括肢端的感觉异常、多尿、恶心和疲倦等。然而,当需要即刻以非常快的速度上升到高原时,乙酰唑胺不足以预防AMS。口服地塞米松可以带来系统性的不良反应,如高血糖、胃肠道出血、情绪改变、感染和对下丘脑—垂体—肾上腺皮质（hypothalamo-pituitary-adrenal, HPA）激素轴的损害等。但是,当需要快速起效,比如救援者需要快速到达高原地区时,地塞米松仍然应当作为优先考虑的预防用药。在紧急事件发生时,如何做好AMS的预防工作显得更重要,但也更困难。在高原上,相对于健康者,AMS发病者的肺功能往往受到损害。AMS与肺间质水肿有无关系还存在一些争论。地塞米松预防AMS的机制不完全明确,但它对肺的作用可能是其中一部分,如上调肺泡上皮细胞膜Na+通道和基底侧Na+-K+-ATP酶,刺激表面活性物质分泌,防止血管蛋白漏出,增加气道上皮屏障的完整性等。布地奈德是一种吸入型皮质类固醇药物,系统性不良反应很少,且能提高哮喘患者的肺功能。因此,我们猜想,布地奈德被吸入以后,或许也能在肺内产生类似的局部作用,预防AMS,而比地塞米松带来更少的不良反应。研究目的：本研究的目的有：（1）考察吸入性布地奈德对急进高海拔区域后AMS发生的预防效果；（2）观察其不良反应；（3）通过客观检查初步探索可能的机制。研究方法：1.吸入性布地奈德对中国健康男性青年急进高海拔区域后急性高原病的预防：一项开放性试点试验80名受试者被随机分到4组,分别服用吸入性布地奈德（200 μg, bid）、丙卡特罗片（25 μg, bid）、吸入性布地奈德/福莫特罗（160μg/4.5μg, bid）或安慰剂片（每组20人）。开始服药的时间为急性暴露于高海拔区域提前3天。然后受试者乘坐飞机在不超过2.5小时之内由500 m低海拔区域快速进入3700 m高海拔区域。到达目的地后即停止服药。在暴露20、72以及120小时后采集AMS症状问卷、血压、心率及脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation, SpO₂）。暴露20小时时测试肺功能。2.吸入性布地奈德和口服地塞米松对中国健康男性青年急进高海拔区域后急性高原病的预防：一项随机、双盲、对照试验试验募集了138名健康青年男性平原世居者,随机分为三组。布地奈德组服用口服淀粉片+吸入性布地奈德（200 μg, bid）。地塞米松组服用空白吸入器+地塞米松片（4 mg, bid）。安慰剂组同时服用吸入和口服的安慰剂。受试者从400 m平原乘汽车急进3900 m高原。药物治疗在高原暴露前1天开始,并持续到暴露第3天。AMS症状在初次高原暴露后20、48、96和144小时记录。血压在暴露后20、48和144小时检测。心率和Sp02在暴露20、48、96和144小时测量。心理问卷、肺功能和睡眠问卷分别在20、144和168小时完成。主要结果：1.吸入性布地奈德对中国健康男性青年急进高海拔区域后急性高原病的预防：项开放性试点试验和安慰剂相比,预防性应用布地奈德显著降低了AMS发病率（20小时为70% vs.25%,p<0.05；72及120小时均为10% vs.5%,均有p>0.05）。布地奈德治疗没有造成副作用。布地奈德相对于安慰剂的相对危险度为0.357。20小时,布地奈德、丙卡特罗和布地奈德/福莫特罗组的SpO₂均高于安慰剂组（p<0.05）。到达高原后,80人的Sp02下降（从98.1%下降到88.12%,p<0.01）。但随着时间的推进,Sp02逐渐增加,但在120小时时仍未恢复到平原水平（92.04% vs.98.1%,p<0.01）。暴露20小时的肺功能在4组间的差异无显著性。2.吸入性布地奈德和口服地塞米松对中国健康男性青年急进高海拔区域后急性高原病的预防：一项随机、双盲、对照试验在138名募集的受试者中,124人完成了试验（布地奈德、地塞米松和安慰剂组分别有42、43和39人）。三组间的人口统计学资料无显著性差异。高原暴露96小时后,布地奈德组（23.81%）和地塞米松组（30.77%）的AMS发病率均低于安慰剂组（60.46%）（分别为p=0.0006和p=0.0071）。相对于安慰剂组,布地奈德和地塞米松组在高原上的心率更低、Sp02更高。相对于安慰剂组,只有布地奈德组到达高原后用力肺活量（force vital capacity, FVC）及睡眠质量的恶化程度更小。地塞米松组中有4名受试者由于胃肠道不良反应而退出试验。其他受试者在试验过程中没有报道与药物有关的不良反应。研究结论：1.和安慰剂相比,吸入性布地奈德（200 μg, bid）和口服地塞米松（4mg, bid）均能有效预防急性高原暴露后AMS的发生。布地奈德的副作用比地塞米松少,这是普遍接受的观点,也在我们的研究中得到证实。布地奈德改善了到达高原后FVC和Sp02的恶化,这可能和其预防机制有关。它还改善了睡眠质量,后者在到达高原后常常受到干扰。所有这些优势使得布地奈德有希望成为AMS预防的新选择。2.口服丙卡特罗和吸入性布地奈德／福莫特罗虽然能有效改善急进高海拔区域后的Sp02,但无法预防AMS。