【摘 要】
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Ⅱ型糖尿病是一种代谢调节障碍的渐进性疾病,以胰岛素耐受和胰岛素分泌削弱为特点,近年来患病人口在世界范围内急剧增加,在我国也已进入高发期,严重危害了人们的生活健康。过
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Ⅱ型糖尿病是一种代谢调节障碍的渐进性疾病,以胰岛素耐受和胰岛素分泌削弱为特点,近年来患病人口在世界范围内急剧增加,在我国也已进入高发期,严重危害了人们的生活健康。过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)是核受体家族的一个成员,在脂肪和糖代谢平衡中起重要作用。PPARγ是PPAR 家族中的一种亚型,为多种疾病如糖尿病、炎症、高血脂症、高血压以及癌症等药物设计的重要靶标,尤其在抗II-型糖尿病的药物研发中发挥着重要作用。本文首次成功利用酵母双杂交技术构建了PPARγ激动剂和拮抗剂的筛选模型,并申请了专利(专利申请号:200410093185.1)。由于PPARγ激动剂能诱导PPARγ配体结合域(LBD)与共激活因子CBP 的结合, 因此通过检测化合物对PPARγLBD 与CBP 间相互作用的影响可以完成PPARγ激动剂激动效应的评价。阳性激动剂的测评结果显示,我们所构建的酵母水平的筛药模型是可靠的,对目前所知的四大类PPARγ激动剂均能产生灵敏反应,可以用来筛选具有新颖
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