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目的模拟IMRT照射模式,观察照射时间延长对小鼠Lewis肺癌杀伤作用的影响及相关基因蛋白Bcl-2.Bax表达的变化。方法荷lewis肺癌的C57BL/6雄性小鼠随机分成4个组:1个假照组和1个常规照射组(A组)2个IMRT模拟组(B1组、B2组)。小鼠用10%水合氯醛(350 mg/kg,腹腔注射)麻醉后固定于平板上,6MV-X线加速器进行一次性肿瘤靶区照射,照射野给于1cm厚组织补偿,总剂量15Gy,剂量率6Gy/min。(1)常规照射组(A组)分3次照射,每次2min,总时间6min。(2)模拟IMRT照射30 min组(B1组);(3)模拟IMRT照射45 min组(B2组);各模拟IMRT组所含照射剂量同于常规照射组,按物理师的设计要求对各个照射剂量点进行照射,每个剂量点分5次照射,其间分别间隔7.0 min,10.6min,照射完成总时间分别为30 min和45min。24H后全部小鼠脱颈处死,取肿瘤迅速用10%中性缓冲福尔马林液固定,常规脱水、透明、包埋,石蜡切片,用TUNEL法测细胞凋亡指数,并免疫组化法测凋亡相关基因蛋白bax和bcl-2。结果1.各组凋亡指数的差别有统计学意义(P＜0.01)。其中假照组的凋亡指数最低,A组的凋亡指数最高。各照射组与假照组比较,凋亡指数均增高,差别有高度统计学意义(P＜0.01);B1组(P＜0.01)、B2组(P＜0.01)与A组比较,凋亡指数降低,差别均有统计学意义;B1组与B2组之间差别无统计学意义(P=0.05)。2.Bcl-2蛋白的半定量测定结果各组间的差别有统计学意义(P＜0.01)。其中假照组的Bcl-2蛋白含量最高,A组的含量最低,差别有统计学意义(P＜0.01);B1组与假照组比较,BCl-2蛋白含量降低,差别有统计学意义(P＜0.01);B2与假照组之间比较,Bcl-2蛋白含量降低,但差别无统计学意义(P=0.121);B1组(P＜0.01)、B2组(P＜0.01)与A组比较,Bcl-2蛋白含量增加,差别有统计学意义;B2组比B1组Bcl-2蛋白含量高,但差别无统计学意义(P=0.052)。3.各组Bax蛋白的半定量测定结果间的差别有统计学意义(P＜0.01)。其中假照组的Bax蛋白含量最低,各照射组与假照组比较,Bax蛋白含量均增高,差别有高度统计学意义(P＜0.01);B1组与A组比较,Bax蛋白含量降低,差别有高度统计学意义(P＜0.01);B2组与A组比较,Bax蛋白含量降低,差别有高度统计学意义(P＜0.01);B2组较B1组Bax蛋白含量低,差别有统计学意义(P＜0.01).结论高能X线能诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡并使Bax表达上调,使Bcl-2表达下降,凋亡可能是X线通过上调Bax,同时下调Bcl-2实现的,在一定的范围内,随着照射时间延长Bax升高程度与BCl-2降低程度均减小,小鼠Lewis肺癌细胞凋亡指数下降,照射时间延长导致高能X线对小鼠Lewis肺癌杀伤作用降低。