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HET1是Dbl蛋白结构域家族的一类鸟苷酸交换因子,它能够调节Rho家族的G蛋白与GDP或GTP的结合状态。当G蛋白与GTP连接,其GTPase活性激活,其下游效应蛋白被激活,传递细胞信号；当G蛋白与GDP结合时,其GTPase失活,则不发挥作用。HET1对Rac1、 Cdc42和RhoA结合GTP状态和GDP结合状态之间的转换,具有重要调控作用。HET1在脑、心脏、肌肉等兴奋组织中广泛并高表达,它能通过对小G蛋白的激活调控,进而影响细胞形状、分裂、迁移,细胞极性和细胞粘连。以往的研究表明,肌肉损伤后HET1表达上调,并且利用腺病毒外源性过表达HETl能加快肌肉损伤的修复,并且Racl,Cdc42和RhoA GTPase激活。在体外C2C12细胞系中,HET1能促使C2C12向肌细胞分化,并抑制其向脂肪细胞分化。尽管如此,由于体内基因敲除小鼠模型的缺乏,Het1在体内肌肉再生和分化中的功能仍不清楚,我们首次建立了Hetlf1/fl小鼠,使之与EII-Cre转基因小鼠杂交,得到HET1全敲小鼠,PCR与Southern的结果都显示,HET1全敲小鼠中基因片段的剔除。但是全敲小鼠与野生型小鼠的生活状况无明显差异,而且心、肌肉、胃和肠的组织切片对比,观察发现两者无明显区别。我们利用注射心脏毒素(CTX)成功诱导了一个肌肉损伤和修复的模型。我们向小鼠骨骼肌注射50μ1的10μg/ml的心脏毒,通过检测c-myc、MyoD和myogenin因子发现,在注射CTX5天后,肌肉卫星细胞增殖和向肌细胞分化达到顶峰。而且我们通过对全敲小鼠和野生型小鼠分别注射心脏毒素5天,10天后,取肌肉损伤部位进行组织切片对比,观察发现HET1全基因敲除鼠,肌肉损伤恢复状况较野生型小鼠明显延迟。我们的结果首次在体内证明,HET1在调节肌肉损伤修复中的重要作用。