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本文简述了头孢菌素的发展概况,介绍了第三代头孢菌素类药物头孢哌酮。对头孢哌酮的合成工艺进行了改进,制备出了符合国家药典标准的头孢哌酮产品。本文着重研究了合成头孢哌酮的两个重要中间体:D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯(OH-EPCP氯化物)和7-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑基)硫甲基]-△~3-头孢-4-羧酸盐酸盐(7-TMCA盐酸盐):(1)用绿色环保试剂固体光气替代传统氯化剂,设计并优化了OH-EPCP氯化物的合成路线;首次制备了OH-EPCP氯化物的固体产品;建立了该产品的薄层色谱和高效液相色谱检测方法,结合~1HNMR和IR等手段对产品进行了分析表征。通过新旧工艺产品的质量对比,表明新工艺具有一定的优越性。(2)在合成另外一个重要中间体7-TMCA盐酸盐的过程中,引入了一种新型催化剂—三氟化硼乙腈络合物;通过均匀试验设计优化了反应条件;建立了该产品高效液相色谱检测方法。通过与传统工艺进行产品质量比较,说明新工艺的产品质量较好。(3)利用上述新工艺制得的两种中间体制备了目标产物头孢哌酮,并对合成反应进行了讨论。